Hvordan kortlægning af geners aktivitet kan forbedre behandlingen af modermærkekræft
Når man har fået konstateret modermærkekræft, bruger lægerne sygdommens stadie til at vurdere, hvor alvorlig den er, og planlægge behandlingen. Men stadiet kan ikke altid forudsige, hos hvem kræften vil komme tilbage eller sprede sig.
En test kaldet genekspressionsprofilering (GEP) kan give yderligere oplysninger om risikoen. Testen ser på aktiviteten af bestemte gener i en kræftknude. Forskere undersøger stadig, hvor nyttige resultaterne er, når der skal træffes beslutninger om behandling og opfølgning.
I et interview med Dermatology Times fortalte Gaurav Singh, MD, som er Mohs-kirurg ved City of Hope Cancer Center i Chicago, hvordan han bruger GEP-test hos nogle personer med modermærkekræft i huden. Han beskrev sin egen tilgang i klinikken, ikke en anbefaling til alle med modermærkekræft. (Kilde: interview med Dermatology Times)
Hvorfor stadiet ikke fortæller hele historien
Læger bruger ofte American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadieinddelingssystem til at beskrive modermærkekræft. Stadiet afhænger blandt andet af, hvor tyk kræftknuden er, om der er sårdannelse i huden over den, og om kræften har spredt sig til nærliggende lymfeknuder. Lymfeknuder er små strukturer, der hjælper med at filtrere væske og understøtter immunforsvaret.
Disse oplysninger er vigtige, men de viser ikke alt, der kan have betydning for, hvordan kræften udvikler sig. Det kan også spille en rolle, hvor kræftknuden sidder, hvor hurtigt dens celler deler sig, og om personens immunforsvar er svækket.
Hos nogle personer med modermærkekræft i stadie I kommer kræften for eksempel tilbage eller spreder sig, selv efter standardbehandling. Andre med mere fremskreden modermærkekræft kan klare sig godt efter operation og immunterapi, som hjælper immunforsvaret med at bekæmpe kræften.
Singh beskrev GEP-test som en mulig måde at finde kræftknuder, der kan udvikle sig mere aggressivt, end stadiet alene tyder på. Testen skal give yderligere oplysninger til den sædvanlige vurdering, ikke erstatte den. (Kilde: interview med Dermatology Times)
Hvordan kan en gentest bruges?
Singh fortalte om en test kaldet DecisionDx-Melanoma, som ser på aktiviteten af 31 gener i en modermærkekræftknude. Han bruger den som hjælp til at vurdere risikoen hos nogle personer med modermærkekræft i stadie I eller II.
For en person med modermærkekræft i stadie I kan et resultat, der tyder på højere risiko, føre til en samtale om scanninger eller en skildvagtslymfeknudebiopsi. Ved denne biopsi undersøges den eller de første lymfeknuder, som kræften sandsynligvis vil sprede sig til. Singh fortalte, at han kan overveje disse muligheder, selv når de sædvanlige kliniske forhold alene ikke ville have fået ham til at gøre det.
Ved modermærkekræft i stadie II beskrev han, hvordan resultater, der tyder på højere risiko, herunder dem, der betegnes Class 2A eller Class 2B, kan indgå i beslutninger om yderligere scanninger og tættere opfølgning. Han kan overveje det, selv når der ikke er fundet kræft i de lymfeknuder, der er undersøgt ved en skildvagtslymfeknudebiopsi. (Kilde: interview med Dermatology Times)
Singh henviste til forskning baseret på data fra Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), et amerikansk kræftregisterprogram, og til resultater fra det prospektive DECIDE study. Resultaterne tyder på, at oplysninger om generne i en kræftknude kan hjælpe med at finde personer, hvor tættere opfølgning kan komme på tale. (Kilder: SEER collaboration; DECIDE study)
Det betyder ikke, at testen i sig selv har vist sig at forbedre overlevelsen. Dens rolle i behandlingen undersøges stadig, og den bør ikke erstatte de etablerede kliniske vurderinger eller behandling og opfølgning efter gældende retningslinjer.
Sådan kan testresultatet forstås
Et GEP-resultat er kun en del af det samlede billede. Beslutninger om scanninger, operation og opfølgning afhænger også af personens generelle helbred, evne til at klare hverdagens aktiviteter, andre sygdomme og egne ønsker.
Et resultat, der tyder på lavere risiko, kan være beroligende, selv om det ikke ændrer planen for behandling og opfølgning. Et resultat, der tyder på højere risiko, betyder ikke, at modermærkekræften helt sikkert kommer tilbage eller spreder sig. Det kan i stedet give anledning til en samtale om, hvorvidt tættere opfølgning vil være nyttig.
Singh bemærkede også, at GEP-test kan være mindre nyttig for nogle personer med modermærkekræft i stadie III, når det allerede er bekræftet, at der er kræft i lymfeknuderne. Testens værdi afhænger af, hvilket spørgsmål behandlingsteamet forsøger at få svar på. (Kilde: interview med Dermatology Times)
Kan en blodprøve give flere oplysninger?
Et andet forskningsområde handler om cirkulerende tumor-DNA, også kaldet ctDNA. Det er små stykker DNA fra en kræftknude, som kan findes i blodet.
GEP-test og ctDNA-test giver forskellige typer oplysninger. GEP ser på egenskaber ved kræftknuden, som kan være forbundet med den fremtidige risiko. CtDNA-test undersøges som en mulig måde at lede efter tegn på kræft på molekylært niveau over tid.
Singh fortalte, at han overvejer gentagne ctDNA-test hos nogle personer, hvis GEP-resultater tyder på højere risiko. I hans klinik kan ændringer i resultaterne være med til at informere senere beslutninger om scanninger. CtDNA-test ved modermærkekræft er stadig under undersøgelse, og forskere arbejder fortsat på at finde ud af, hvilken rolle testen kan få i opfølgningen. (Kilde: interview med Dermatology Times)
Hvornår bør du tale med en læge?
Hvis du har modermærkekræft eller er blevet behandlet for det, kan du tale med din læge eller hudlæge om de spørgsmål, du har om test, behandling eller opfølgning. Lægen kan hjælpe dig med at forstå, hvad et testresultat kan betyde i lyset af sygdommens stadie og din egen situation.
Kontakt en læge, hvis du opdager et nyt modermærke eller en ny hudforandring, eller hvis et eksisterende modermærke eller en hudforandring ændrer sig. Det gælder især, hvis det bløder, gør ondt eller vokser hurtigt. En læge kan vurdere forandringen og vejlede dig om, hvad der skal ske videre.
Denne artikel er kun til information og erstatter ikke lægelig rådgivning.
Kilder
- Dermatology Times. Interview med Gaurav Singh, MD, om genekspressionsprofilering ved modermærkekræft i huden.
- “31-gene expression profile testing in cutaneous melanoma and survival outcomes in a population-based analysis: A SEER collaboration.” JCO Precision Oncology, 7, e2300044. https://doi.org/10.1200/PO.23.00044
- “A prospective, multicenter analysis of recurrence-free survival after sentinel lymph node biopsy decisions influenced by the 31-GEP.” https://doi.org/10.1002/cam4.70839
- “The prognostic value of the 31-gene expression profile test in cutaneous melanoma: A systematic review and meta-analysis.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518150/
- Bartlett, E. “Society of Surgical Oncology consensus statement: Assessing the evidence for and utility of gene expression profiling of primary cutaneous melanoma.” Annals of Surgical Oncology. https://doi.org/10.1245/s10434-024-16379-2
- “31-GEP (DecisionDx): A review of clinical utility and performance in a Mayo Clinic cohort.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154363/