كيف يمكن لتحليل أنماط التعبير الجيني أن يحسّن رعاية مرضى الميلانوما
بعد تشخيص الميلانوما، أو سرطان الجلد الميلانيني، يستعين الأطباء بمرحلة السرطان لفهم مدى خطورته ووضع خطة الرعاية. لكن مرحلة السرطان لا تكفي دائمًا للتنبؤ بما إذا كانت الميلانوما ستعود أو تنتشر.
قد يقدم اختبار يُسمى تحليل التعبير الجيني (GEP) معلومات إضافية عن هذا الاحتمال. يفحص الاختبار نشاط جينات معينة في الورم، ولا يزال الباحثون يدرسون مدى فائدة نتائجه عند اتخاذ قرارات الرعاية.
في مقابلة مع Dermatology Times، تحدث Gaurav Singh, MD، وهو جرّاح متخصص في جراحة موس في City of Hope Cancer Center في شيكاغو، عن كيفية استخدامه لاختبار GEP لدى بعض المصابين بميلانوما الجلد. وتصف تعليقاته الطريقة التي يتبعها في عمله، وليست توصية لجميع المصابين بالميلانوما. (المصدر: مقابلة مع Dermatology Times)
لماذا لا تكشف مرحلة الميلانوما الصورة كاملة؟
يستخدم الأطباء عادةً نظام تحديد المراحل الخاص بـ American Joint Committee on Cancer (AJCC) لوصف الميلانوما. وتأخذ المرحلة في الحسبان عوامل مثل سماكة الورم، وما إذا كان الجلد فوقه قد تقرّح، وما إذا كان السرطان قد وصل إلى العقد اللمفاوية القريبة. والعقد اللمفاوية تراكيب صغيرة تساعد على ترشيح السوائل ودعم جهاز المناعة.
هذه التفاصيل مهمة، لكنها لا تشمل كل العوامل التي قد تؤثر في سلوك الميلانوما. فقد يكون لموقع الورم، وسرعة انقسام خلاياه، وضعف جهاز المناعة لدى الشخص دور أيضًا.
فعلى سبيل المثال، تعود الميلانوما أو تنتشر لدى بعض المصابين بالمرحلة الأولى، حتى بعد العلاج المعتاد. في المقابل، قد تكون نتائج العلاج جيدة لدى آخرين لديهم ميلانوما في مرحلة أكثر تقدمًا بعد الجراحة والعلاج المناعي، الذي يساعد جهاز المناعة على الاستجابة للسرطان.
وصف Singh اختبار GEP بأنه طريقة محتملة للتعرف على الأورام التي قد تكون أكثر عدوانية مما توحي به مرحلتها وحدها. ويهدف الاختبار إلى إضافة معلومات إلى التقييم المعتاد، وليس استبداله. (المصدر: مقابلة مع Dermatology Times)
كيف يمكن استخدام اختبار التعبير الجيني؟
تحدث Singh عن اختبار يُسمى DecisionDx-Melanoma، يفحص نشاط 31 جينًا في ورم الميلانوما. ويستخدمه للمساعدة في تقييم مستوى الخطر لدى بعض المصابين بالميلانوما في المرحلة الأولى أو الثانية.
بالنسبة إلى المصاب بالميلانوما في المرحلة الأولى، قد تؤدي النتيجة التي تشير إلى خطر أعلى إلى مزيد من النقاش حول إجراء فحوصات تصوير أو خزعة العقدة اللمفاوية الحارسة. وتفحص هذه الخزعة أول عقدة لمفاوية أو عقد يُحتمل أن ينتشر السرطان إليها. وقال Singh إنه قد ينظر في هذه الخيارات عندما لا تدفعه الخصائص السريرية المعتادة وحدها إلى إجرائها.
أما في المرحلة الثانية، فقد وصف استخدام النتائج التي تشير إلى خطر أعلى، ومنها النتائج المصنفة Class 2A أو Class 2B، للمساعدة في اتخاذ قرارات بشأن إجراء فحوصات تصوير إضافية ومتابعة أكثر قربًا. وقد ينظر في ذلك حتى عندما لا تكشف خزعة العقدة اللمفاوية الحارسة عن وجود سرطان في العقد التي فُحصت. (المصدر: مقابلة مع Dermatology Times)
وأشار Singh إلى أبحاث استخدمت بيانات من برنامج Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)، وإلى نتائج دراسة DECIDE المستقبلية. وتشير هذه النتائج إلى أن المعلومات عن جينات الورم قد تساعد في تحديد الأشخاص الذين يمكن النظر في متابعتهم عن كثب. (المصادر: تعاون SEER؛ دراسة DECIDE)
لكن هذا لا يعني أن الاختبار نفسه ثبت أنه يحسّن فرص البقاء على قيد الحياة. فلا يزال دوره في الرعاية قيد الدراسة، ولا ينبغي أن يحل محل التقييمات السريرية المعتمدة أو الرعاية المبنية على الإرشادات الطبية.
كيف نفهم نتائج الاختبار؟
نتيجة اختبار GEP جزء واحد فقط من الصورة. فقرارات التصوير والجراحة والمتابعة تعتمد أيضًا على الصحة العامة للشخص، وقدرته على أداء أنشطته اليومية، والحالات الطبية الأخرى لديه، وتفضيلاته.
قد تكون النتيجة التي تشير إلى خطر أقل مطمئنة، حتى لو لم تغيّر خطة الرعاية. أما النتيجة التي تشير إلى خطر أعلى فلا تعني أن الميلانوما ستعود أو تنتشر بالتأكيد، لكنها قد تفتح نقاشًا حول مدى فائدة المتابعة عن كثب.
وأشار Singh أيضًا إلى أن اختبار GEP قد يكون أقل فائدة لبعض المصابين بالميلانوما في المرحلة الثالثة، عندما يكون وجود السرطان في العقد اللمفاوية قد تأكد بالفعل. وتعتمد قيمة الاختبار على السؤال الذي يحاول فريق الرعاية الإجابة عنه. (المصدر: مقابلة مع Dermatology Times)
هل يمكن أن يضيف فحص الدم معلومات أخرى؟
يتناول مجال آخر من الأبحاث الحمض النووي الورمي المتداول، أو ctDNA. وهو عبارة عن أجزاء صغيرة من الحمض النووي مصدرها الورم، وقد توجد في الدم.
يوفر اختبارا GEP وctDNA نوعين مختلفين من المعلومات. يفحص GEP خصائص الورم التي قد ترتبط بالخطر في المستقبل. أما اختبار ctDNA فتجري دراسته بوصفه طريقة محتملة للبحث عن علامات السرطان على المستوى الجزيئي مع مرور الوقت.
قال Singh إنه ينظر في تكرار اختبار ctDNA لدى بعض الأشخاص الذين تشير نتائج GEP لديهم إلى خطر أعلى. وفي ممارسته، قد تساعد التغيرات في نتائج هذا الاختبار في اتخاذ قرارات لاحقة بشأن التصوير. ولا يزال اختبار ctDNA في الميلانوما قيد البحث، ويواصل الباحثون دراسة كيفية الاستفادة منه في رعاية المتابعة. (المصدر: مقابلة مع Dermatology Times)
متى تتحدثون مع الطبيب؟
إذا كنتم مصابين بالميلانوما أو سبق أن تلقيتم علاجًا لها، فتحدثوا مع طبيبكم أو طبيب الجلدية عن أي أسئلة لديكم بشأن الفحوصات أو العلاج أو المتابعة. يمكن للطبيب أن يساعدكم على فهم ما قد تعنيه نتيجة الاختبار في ضوء مرحلة السرطان وظروفكم الشخصية.
اطلبوا المشورة الطبية إذا لاحظتم شامة أو آفة جلدية جديدة أو متغيرة، خاصةً إذا كانت تنزف أو تسبب ألمًا أو تنمو بسرعة. يمكن للطبيب تقييم التغير وإرشادكم إلى الخطوة التالية.
هذا المقال للمعلومات فقط، ولا يغني عن المشورة الطبية.
المصادر
- Dermatology Times. مقابلة مع Gaurav Singh, MD، حول تحليل التعبير الجيني في ميلانوما الجلد.
- “31-gene expression profile testing in cutaneous melanoma and survival outcomes in a population-based analysis: A SEER collaboration.” JCO Precision Oncology, 7, e2300044. https://doi.org/10.1200/PO.23.00044
- “A prospective, multicenter analysis of recurrence-free survival after sentinel lymph node biopsy decisions influenced by the 31-GEP.” https://doi.org/10.1002/cam4.70839
- “The prognostic value of the 31-gene expression profile test in cutaneous melanoma: A systematic review and meta-analysis.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518150/
- Bartlett, E. “Society of Surgical Oncology consensus statement: Assessing the evidence for and utility of gene expression profiling of primary cutaneous melanoma.” Annals of Surgical Oncology. https://doi.org/10.1245/s10434-024-16379-2
- “31-GEP (DecisionDx): A review of clinical utility and performance in a Mayo Clinic cohort.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154363/