Как анализ экспрессии генов может улучшить лечение меланомы

После постановки диагноза меланомы врачи определяют стадию заболевания. Это помогает понять, насколько оно серьезно, и спланировать лечение. Но стадия не всегда позволяет предсказать, вернется ли меланома или распространится.

Дополнительную информацию об этом риске может дать исследование под названием профилирование экспрессии генов (GEP). Оно показывает, насколько активны определенные гены в опухоли. Исследователи пока изучают, насколько полезны результаты этого теста при принятии решений о лечении и наблюдении.

В интервью Dermatology Times Gaurav Singh, MD, хирург, специализирующийся на хирургии по методу Мооса в City of Hope Cancer Center в Чикаго, рассказал, как использует тест GEP для некоторых пациентов с меланомой кожи. Его слова описывают его собственный подход к работе и не являются рекомендацией для всех людей с меланомой. (Источник: интервью Dermatology Times)

Почему стадия меланомы не дает полной картины

Для определения стадии меланомы врачи часто используют систему American Joint Committee on Cancer (AJCC). При этом учитывают толщину опухоли, наличие изъязвления кожи над ней и распространение рака в ближайшие лимфоузлы. Лимфоузлы помогают фильтровать жидкость и поддерживают работу иммунной системы.

Эти сведения важны, но они не отражают все факторы, которые могут влиять на развитие меланомы. Значение могут иметь и расположение опухоли, и скорость деления ее клеток, и то, ослаблена ли иммунная система человека.

Например, у некоторых людей с меланомой I стадии рак возвращается или распространяется даже после стандартного лечения. А у других, с более распространенной меланомой, результаты после операции и иммунотерапии могут быть хорошими. Иммунотерапия помогает иммунной системе бороться с раком.

По словам Singh, тест GEP может помочь выявить опухоли, которые способны вести себя агрессивнее, чем можно было бы предположить по их стадии. Тест призван дополнить обычное обследование, а не заменить его. (Источник: интервью Dermatology Times)

Как может применяться тест на экспрессию генов

Singh рассказал о тесте DecisionDx-Melanoma, который оценивает активность 31 гена в опухоли меланомы. Он использует его, чтобы оценить риск у некоторых пациентов с меланомой I или II стадии.

Если у человека с меланомой I стадии результат указывает на повышенный риск, врач может предложить обсудить дополнительные исследования с получением изображений или биопсию сторожевого лимфоузла. При такой биопсии проверяют лимфоузел или несколько узлов, в которые рак с наибольшей вероятностью распространится в первую очередь. По словам Singh, он может рассмотреть эти варианты, даже если обычные клинические признаки сами по себе не дали бы оснований для их проведения.

При меланоме II стадии он учитывает результаты, указывающие на повышенный риск, в том числе результаты класса 2A или 2B, при принятии решений о дополнительных исследованиях с получением изображений и более частом наблюдении. Он может рассмотреть такой подход, даже если биопсия сторожевого лимфоузла не выявила рак в проверенных узлах. (Источник: интервью Dermatology Times)

Singh сослался на исследование с использованием данных программы Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), которая собирает сведения о раке в США, а также на результаты проспективного исследования DECIDE. Эти данные указывают на то, что сведения о генах опухоли могут помочь определить, кому стоит предложить более частое наблюдение. (Источники: исследование в сотрудничестве с SEER; исследование DECIDE)

При этом не доказано, что сам тест помогает людям жить дольше. Его роль в медицинской помощи все еще изучается, и он не должен заменять общепринятое обследование или медицинскую помощь в соответствии с клиническими рекомендациями.

Как понимать результаты теста

Результат GEP дает лишь часть информации. Решения об исследованиях с получением изображений, операции и дальнейшем наблюдении также зависят от общего здоровья человека, его способности справляться с повседневными делами, других заболеваний и личных предпочтений.

Результат, указывающий на более низкий риск, может успокоить, даже если он не меняет план лечения и наблюдения. А результат, указывающий на повышенный риск, не означает, что меланома обязательно вернется или распространится. Он может стать поводом обсудить, будет ли полезно более частое наблюдение.

Singh также отметил, что тест GEP может быть менее полезен для некоторых людей с меланомой III стадии, когда рак в лимфоузлах уже подтвержден. Ценность теста зависит от того, на какой вопрос пытаются ответить лечащие врачи. (Источник: интервью Dermatology Times)

Может ли анализ крови дать дополнительную информацию?

Еще одно направление исследований связано с циркулирующей опухолевой ДНК, или ctDNA. Это небольшие фрагменты ДНК опухоли, которые могут обнаруживаться в крови.

Тесты GEP и ctDNA дают разную информацию. GEP помогает оценить особенности опухоли, которые могут быть связаны с риском в будущем. Тест ctDNA изучается как возможный способ отслеживать молекулярные признаки рака с течением времени.

По словам Singh, он рассматривает возможность повторных тестов ctDNA для некоторых пациентов, у которых результаты GEP указывают на повышенный риск. В его практике изменения этих результатов могут помочь в дальнейшем принять решение об исследованиях с получением изображений. Применение теста ctDNA при меланоме пока изучается, и исследователи продолжают выяснять, как его можно использовать при последующем наблюдении. (Источник: интервью Dermatology Times)

Когда обратиться к врачу

Если у вас меланома или вы уже прошли лечение, обсудите с врачом или дерматологом любые вопросы об обследованиях, лечении и дальнейшем наблюдении. Врач поможет понять, что может означать результат теста с учетом стадии заболевания и ваших личных обстоятельств.

Обратитесь к врачу, если заметили новую или изменившуюся родинку или другое образование на коже, особенно если оно кровоточит, болит или быстро растет. Врач осмотрит его и подскажет, что делать дальше.

Эта статья предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.

Источники

1. Dermatology Times. Интервью с Gaurav Singh, MD, о профилировании экспрессии генов при меланоме кожи.
2. “31-gene expression profile testing in cutaneous melanoma and survival outcomes in a population-based analysis: A SEER collaboration.” JCO Precision Oncology, 7, e2300044. https://doi.org/10.1200/PO.23.00044
3. “A prospective, multicenter analysis of recurrence-free survival after sentinel lymph node biopsy decisions influenced by the 31-GEP.” https://doi.org/10.1002/cam4.70839
4. “The prognostic value of the 31-gene expression profile test in cutaneous melanoma: A systematic review and meta-analysis.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518150/
5. Bartlett, E. “Society of Surgical Oncology consensus statement: Assessing the evidence for and utility of gene expression profiling of primary cutaneous melanoma.” Annals of Surgical Oncology. https://doi.org/10.1245/s10434-024-16379-2
6. “31-GEP (DecisionDx): A review of clinical utility and performance in a Mayo Clinic cohort.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154363/