Cómo el análisis del perfil de expresión génica podría mejorar la atención de las personas con melanoma
Después de un diagnóstico de melanoma, los médicos utilizan el estadio del cáncer para entender mejor su gravedad y planificar la atención. Sin embargo, el estadio no siempre permite predecir si el melanoma volverá a aparecer o se extenderá.
Una prueba llamada análisis de la expresión génica (GEP, por sus siglas en inglés) puede aportar más información sobre ese riesgo. La prueba examina la actividad de determinados genes en un tumor. Los investigadores siguen estudiando hasta qué punto estos resultados son útiles para tomar decisiones sobre la atención.
En una entrevista con Dermatology Times, Gaurav Singh, MD, cirujano especializado en cirugía de Mohs en City of Hope Cancer Center en Chicago, explicó cómo utiliza la prueba GEP en algunas personas con melanoma de piel. Sus comentarios describen su forma de trabajar, no una recomendación para todas las personas con melanoma. (Fuente: entrevista de Dermatology Times)
Por qué el estadio del melanoma no cuenta toda la historia
Los médicos suelen utilizar el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) para describir el melanoma. El estadio tiene en cuenta factores como el grosor del tumor, si la piel que lo recubre se ha abierto o presenta una llaga, y si el cáncer ha llegado a los ganglios linfáticos cercanos. Los ganglios linfáticos son pequeñas estructuras que ayudan a filtrar líquidos y contribuyen al funcionamiento del sistema inmunitario.
Estos datos son importantes, pero no recogen todos los factores que pueden influir en cómo evoluciona el melanoma. También pueden ser relevantes la ubicación del tumor, la rapidez con la que se dividen sus células y si la persona tiene el sistema inmunitario debilitado.
Por ejemplo, en algunas personas con melanoma en estadio I, el cáncer vuelve a aparecer o se extiende incluso después del tratamiento habitual. Otras personas con un melanoma más avanzado pueden evolucionar bien después de la cirugía y la inmunoterapia, un tratamiento que ayuda al sistema inmunitario a responder al cáncer.
Singh describió la prueba GEP como una posible forma de identificar tumores que podrían comportarse de manera más agresiva de lo que sugiere su estadio por sí solo. La prueba está pensada para aportar información a la valoración habitual, no para sustituirla. (Fuente: entrevista de Dermatology Times)
Cómo puede utilizarse la prueba de expresión génica
Singh habló de una prueba llamada DecisionDx-Melanoma, que examina la actividad de 31 genes en un tumor de melanoma. La utiliza para ayudar a evaluar el riesgo en algunas personas con melanoma en estadio I o II.
En una persona con melanoma en estadio I, un resultado que sugiera un mayor riesgo puede dar lugar a una conversación sobre la posibilidad de realizar pruebas de imagen o una biopsia del ganglio linfático centinela. Esta biopsia examina el primer ganglio o los primeros ganglios linfáticos a los que es probable que se extienda el cáncer. Singh explicó que puede plantearse estas opciones cuando las características clínicas habituales, por sí solas, no le habrían llevado a hacerlo.
En el caso del melanoma en estadio II, explicó que utiliza los resultados de mayor riesgo, incluidos los clasificados como clase 2A o clase 2B, para orientar las decisiones sobre pruebas de imagen adicionales y un seguimiento más estrecho. Puede planteárselo incluso cuando una biopsia del ganglio linfático centinela no ha detectado cáncer en los ganglios analizados. (Fuente: entrevista de Dermatology Times)
Singh mencionó una investigación que utilizó datos del programa Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) y los resultados del estudio prospectivo DECIDE. Estos hallazgos sugieren que la información sobre los genes de un tumor podría ayudar a identificar a las personas para las que cabría plantear un seguimiento más estrecho. (Fuentes: colaboración SEER; estudio DECIDE)
Esto no significa que se haya demostrado que la prueba en sí mejore la supervivencia. Su papel en la atención todavía se está estudiando y no debe sustituir las valoraciones clínicas habituales ni la atención basada en las guías clínicas.
Cómo interpretar los resultados en su contexto
El resultado de una prueba GEP es solo una parte del conjunto. Las decisiones sobre pruebas de imagen, cirugía y seguimiento también dependen del estado general de salud de la persona, su capacidad para realizar las actividades diarias, otras enfermedades que pueda tener y sus preferencias.
Un resultado de menor riesgo puede aportar tranquilidad, aunque no cambie el plan de atención. Un resultado de mayor riesgo no significa que el melanoma vaya a volver a aparecer o a extenderse con seguridad. En cambio, puede dar pie a una conversación sobre si sería útil realizar un seguimiento más estrecho.
Singh también señaló que la prueba GEP puede ser menos útil para algunas personas con melanoma en estadio III cuando ya se ha confirmado la presencia de cáncer en los ganglios linfáticos. Su utilidad depende de la pregunta que el equipo médico esté tratando de responder. (Fuente: entrevista de Dermatology Times)
¿Puede un análisis de sangre aportar más información?
Otro campo de investigación es el del ADN tumoral circulante, o ctDNA por sus siglas en inglés. Son pequeños fragmentos de ADN procedentes de un tumor que pueden encontrarse en la sangre.
Las pruebas GEP y las de ctDNA aportan distintos tipos de información. La prueba GEP examina características del tumor que pueden estar relacionadas con el riesgo futuro. La prueba de ctDNA se está estudiando como una posible forma de buscar señales moleculares del cáncer a lo largo del tiempo.
Singh explicó que se plantea realizar pruebas de ctDNA repetidas en algunas personas cuyos resultados de GEP sugieren un mayor riesgo. En su práctica, los cambios en esos resultados pueden ayudar a orientar decisiones posteriores sobre pruebas de imagen. La prueba de ctDNA en el melanoma aún está en investigación, y los investigadores siguen estudiando cómo podría utilizarse en el seguimiento. (Fuente: entrevista de Dermatology Times)
Cuándo hablar con un médico
Si tiene melanoma o ha recibido tratamiento por esta enfermedad, consulte con su médico o dermatólogo cualquier duda sobre las pruebas, el tratamiento o el seguimiento. Podrá ayudarle a entender qué puede significar el resultado de una prueba teniendo en cuenta el estadio y sus circunstancias personales.
Consulte a un médico si nota un lunar o una lesión cutánea nuevos, o si observa cambios en alguno que ya tenía, especialmente si sangra, duele o crece rápidamente. El médico podrá valorar el cambio y aconsejarle sobre los siguientes pasos.
Este artículo tiene fines exclusivamente informativos y no sustituye el asesoramiento médico.
Fuentes
- Dermatology Times. Entrevista con Gaurav Singh, MD, sobre el análisis de la expresión génica en el melanoma cutáneo.
- “31-gene expression profile testing in cutaneous melanoma and survival outcomes in a population-based analysis: A SEER collaboration.” JCO Precision Oncology, 7, e2300044. https://doi.org/10.1200/PO.23.00044
- “A prospective, multicenter analysis of recurrence-free survival after sentinel lymph node biopsy decisions influenced by the 31-GEP.” https://doi.org/10.1002/cam4.70839
- “The prognostic value of the 31-gene expression profile test in cutaneous melanoma: A systematic review and meta-analysis.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518150/
- Bartlett, E. “Society of Surgical Oncology consensus statement: Assessing the evidence for and utility of gene expression profiling of primary cutaneous melanoma.” Annals of Surgical Oncology. https://doi.org/10.1245/s10434-024-16379-2
- “31-GEP (DecisionDx): A review of clinical utility and performance in a Mayo Clinic cohort.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154363/