Come la profilazione dell’espressione genica potrebbe migliorare la cura del melanoma
Dopo una diagnosi di melanoma, i medici si basano sullo stadio del tumore per capire quanto sia grave e pianificare le cure. Lo stadio, però, non permette sempre di prevedere in quali persone il melanoma si ripresenterà o si diffonderà.
Un esame chiamato profilazione dell’espressione genica (GEP) può fornire un’informazione in più su questo rischio. Analizza l’attività di alcuni geni nel tumore. I ricercatori stanno ancora studiando quanto questi risultati siano utili per prendere decisioni sulle cure.
In un’intervista a Dermatology Times, Gaurav Singh, MD, chirurgo specializzato nella tecnica di Mohs presso il City of Hope Cancer Center di Chicago, ha spiegato come utilizza il test GEP per alcune persone con melanoma della pelle. Le sue parole descrivono il suo approccio clinico e non rappresentano una raccomandazione per tutte le persone con melanoma. (Fonte: intervista a Dermatology Times)
Perché lo stadio del melanoma non dice tutto
Per descrivere il melanoma, i medici usano comunemente il sistema di stadiazione dell’American Joint Committee on Cancer (AJCC). Lo stadio tiene conto di fattori come lo spessore del tumore, l’eventuale presenza di una lesione sulla pelle che lo ricopre e l’eventuale diffusione del tumore ai linfonodi vicini. I linfonodi sono piccole strutture che aiutano a filtrare i liquidi e a sostenere il sistema immunitario.
Questi dettagli sono importanti, ma non descrivono tutti i fattori che possono influenzare il comportamento del melanoma. Possono avere un ruolo anche la posizione del tumore, la velocità con cui si dividono le sue cellule e l’eventuale indebolimento del sistema immunitario della persona.
Per esempio, in alcune persone con melanoma allo stadio I il tumore si ripresenta o si diffonde anche dopo il trattamento standard. Altre persone con un melanoma più avanzato possono invece stare bene dopo l’intervento chirurgico e l’immunoterapia, che aiuta il sistema immunitario a reagire al tumore.
Singh ha descritto il test GEP come un possibile modo per individuare i tumori che potrebbero comportarsi in modo più aggressivo di quanto suggerisca il solo stadio. Il test serve ad aggiungere informazioni alla valutazione abituale, non a sostituirla. (Fonte: intervista a Dermatology Times)
Come può essere usato il test di espressione genica
Singh ha parlato di un test chiamato DecisionDx-Melanoma, che analizza l’attività di 31 geni nel melanoma. Lo usa per valutare il rischio in alcune persone con melanoma allo stadio I o II.
Per una persona con melanoma allo stadio I, un risultato che suggerisce un rischio più elevato può portare a discutere della possibilità di eseguire esami di diagnostica per immagini o una biopsia del linfonodo sentinella. Questa biopsia controlla il primo linfonodo, o i primi linfonodi, a cui è più probabile che il tumore si diffonda. Singh ha detto che può prendere in considerazione queste opzioni quando le sole caratteristiche cliniche abitualmente valutate non lo avrebbero portato a farlo.
Per il melanoma allo stadio II, ha spiegato che usa i risultati indicativi di un rischio più elevato, compresi quelli classificati come Class 2A o Class 2B, per orientare le decisioni su ulteriori esami di diagnostica per immagini e controlli più ravvicinati. Può prendere in considerazione queste misure anche quando la biopsia del linfonodo sentinella non ha rilevato cellule tumorali nei linfonodi esaminati. (Fonte: intervista a Dermatology Times)
Singh ha citato una ricerca basata sui dati del programma Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) e i risultati dello studio prospettico DECIDE. Questi risultati suggeriscono che le informazioni sui geni di un tumore potrebbero aiutare a individuare le persone per le quali si potrebbe prendere in considerazione un monitoraggio più ravvicinato. (Fonti: collaborazione SEER; studio DECIDE)
Questo non significa che sia stato dimostrato che il test, di per sé, migliori la sopravvivenza. Il suo ruolo nelle cure è ancora oggetto di studio e non dovrebbe sostituire le valutazioni cliniche consolidate né le cure basate sulle linee guida.
Come interpretare i risultati del test
Il risultato di un test GEP è solo una parte del quadro. Le decisioni sugli esami di diagnostica per immagini, sull’intervento chirurgico e sui controlli dipendono anche dalla salute generale della persona, dalla sua capacità di svolgere le attività quotidiane, da eventuali altre malattie e dalle sue preferenze.
Un risultato che indica un rischio più basso può essere rassicurante, anche se non modifica il piano di cura. Un risultato che indica un rischio più elevato non significa che il melanoma si ripresenterà o si diffonderà con certezza. Può invece essere un’occasione per discutere se siano utili controlli più ravvicinati.
Singh ha anche osservato che il test GEP può essere meno utile per alcune persone con melanoma allo stadio III, quando la presenza del tumore nei linfonodi è già stata confermata. La sua utilità dipende dalla domanda a cui il team curante cerca di rispondere. (Fonte: intervista a Dermatology Times)
Un esame del sangue può fornire altre informazioni?
Un altro ambito di ricerca riguarda il DNA tumorale circolante, o ctDNA. Si tratta di piccoli frammenti di DNA provenienti dal tumore che possono trovarsi nel sangue.
Il test GEP e il test del ctDNA forniscono informazioni diverse. Il GEP analizza caratteristiche del tumore che possono essere legate al rischio futuro. Il test del ctDNA è allo studio come possibile modo per cercare nel tempo segni molecolari della presenza di un tumore.
Singh ha detto che prende in considerazione test ripetuti del ctDNA per alcune persone i cui risultati GEP suggeriscono un rischio più elevato. Nella sua pratica, i cambiamenti di questi risultati possono aiutare a orientare le decisioni successive sugli esami di diagnostica per immagini. L’uso del test del ctDNA nel melanoma è ancora oggetto di ricerca e gli studiosi continuano a valutare come potrebbe essere inserito nei controlli successivi. (Fonte: intervista a Dermatology Times)
Quando parlare con un medico
Se ha un melanoma o è stato trattato per un melanoma, parli con il suo medico o dermatologo di eventuali dubbi sugli esami, sul trattamento o sui controlli. Potrà aiutarla a capire che cosa può significare il risultato di un esame, tenendo conto dello stadio del melanoma e della sua situazione personale.
Chieda un parere medico se nota un nuovo neo o una nuova lesione cutanea, oppure se ne nota uno che cambia, soprattutto se sanguina, è doloroso o cresce rapidamente. Un medico potrà valutare il cambiamento e consigliarle come procedere.
Questo articolo ha uno scopo puramente informativo e non sostituisce il parere del medico.
Fonti
- Dermatology Times. Intervista a Gaurav Singh, MD, sulla profilazione dell’espressione genica nel melanoma cutaneo.
- “31-gene expression profile testing in cutaneous melanoma and survival outcomes in a population-based analysis: A SEER collaboration.” JCO Precision Oncology, 7, e2300044. https://doi.org/10.1200/PO.23.00044
- “A prospective, multicenter analysis of recurrence-free survival after sentinel lymph node biopsy decisions influenced by the 31-GEP.” https://doi.org/10.1002/cam4.70839
- “The prognostic value of the 31-gene expression profile test in cutaneous melanoma: A systematic review and meta-analysis.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518150/
- Bartlett, E. “Society of Surgical Oncology consensus statement: Assessing the evidence for and utility of gene expression profiling of primary cutaneous melanoma.” Annals of Surgical Oncology. https://doi.org/10.1245/s10434-024-16379-2
- “31-GEP (DecisionDx): A review of clinical utility and performance in a Mayo Clinic cohort.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154363/