遺伝子発現プロファイリングが悪性黒色腫の診療改善に役立つ可能性
メラノーマ（悪性黒色腫）と診断されると、医師は病期（ステージ）をもとに、病気の進み具合を把握し、治療方針を考えます。ただし、病期だけでは、誰のメラノーマが再発したり転移したりするかを、常に予測できるわけではありません。
遺伝子発現プロファイリング（GEP）と呼ばれる検査は、そのリスクを考えるうえで、もう一つの情報になる可能性があります。この検査では、腫瘍にある特定の遺伝子の働きを調べます。検査結果が治療や診療の方針を決める際にどの程度役立つのかは、現在も研究が続けられています。
シカゴにあるCity of Hope Cancer Centerのモース手術の専門医、Gaurav Singh, MDは、Dermatology Timesのインタビューで、皮膚のメラノーマの患者さんの一部にGEP検査をどのように使っているかを語りました。これはSingh氏自身の診療での考え方であり、メラノーマの患者さん全員に勧められる方法を示したものではありません。（出典：Dermatology Timesのインタビュー）
病期だけではわからないことがあります
医師は一般的に、American Joint Committee on Cancer（AJCC）の病期分類を使って、メラノーマの進み具合を表します。病期は、腫瘍の厚さ、腫瘍を覆う皮膚がただれているかどうか、がんが近くのリンパ節に達しているかどうかなどを考慮して決められます。リンパ節は、体液をろ過し、免疫の働きを支える小さな組織です。
こうした情報は大切ですが、メラノーマの進み方に影響する可能性のある要因をすべて捉えられるわけではありません。腫瘍ができた場所や細胞が分裂する速さ、免疫力が低下しているかどうかなども関係することがあります。
たとえば、ステージIのメラノーマでも、標準的な治療を受けた後に再発や転移が起こる人がいます。一方、より進行したメラノーマでも、手術や免疫療法の後、良好な経過をたどる人もいます。免疫療法は、がんに対する免疫の働きを助ける治療です。
Singh氏は、GEP検査について、病期だけから考えられるよりも進行が速い可能性のある腫瘍を見つける方法になり得ると話しています。この検査は、通常の評価に情報を加えるためのもので、それに取って代わるものではありません。（出典：Dermatology Timesのインタビュー）
遺伝子発現検査はどのように使われるのでしょうか
Singh氏が取り上げたDecisionDx-Melanomaという検査では、メラノーマの腫瘍にある31個の遺伝子の働きを調べます。同氏は、ステージIまたはステージIIのメラノーマの患者さんの一部で、リスクの評価に役立てています。
ステージIの場合、リスクが高いことを示す結果が出ると、画像検査やセンチネルリンパ節生検について、さらに話し合うきっかけになることがあります。センチネルリンパ節生検は、がんが最初に転移しやすいリンパ節を調べる検査です。Singh氏は、通常の臨床的な特徴だけではこれらの検査を行わなかったであろう場合にも、検討することがあると話しています。
ステージIIについては、Class 2AまたはClass 2Bと判定されたものを含め、リスクが高いことを示す結果を、追加の画像検査やよりこまめな経過観察を行うかどうかの判断に役立てていると述べました。センチネルリンパ節生検で調べたリンパ節にがんが見つからなかった場合でも、検討することがあるといいます。（出典：Dermatology Timesのインタビュー）
Singh氏は、Surveillance, Epidemiology, and End Results（SEER、米国のがんに関するデータ収集プログラム）のデータを用いた研究と、前向き研究であるDECIDE studyの結果を紹介しました。これらの結果は、腫瘍の遺伝子に関する情報が、よりこまめな経過観察を検討する人を見つけるうえで役立つ可能性を示しています。（出典：SEER collaboration、DECIDE study）
ただし、検査そのものによって生存率が改善することが示されたわけではありません。診療におけるこの検査の役割はまだ研究段階にあり、確立された臨床評価やガイドラインに基づく診療に取って代わるものではありません。
検査結果をどう受け止めればよいのでしょうか
GEP検査の結果は、判断材料の一つにすぎません。画像検査や手術、経過観察についての決定には、全身の健康状態や日常生活を送る力、ほかの病気の有無、本人の希望も関わります。
リスクが低いという結果は、診療の方針が変わらなくても、安心材料になることがあります。一方、リスクが高いという結果が出ても、メラノーマが必ず再発や転移をするという意味ではありません。よりこまめな経過観察が役立つかどうかを話し合うきっかけになることがあります。
Singh氏は、ステージIIIのメラノーマで、すでにリンパ節へのがんの転移が確認されている人の一部では、GEP検査の有用性が低い場合もあると指摘しています。検査が役立つかどうかは、医療チームが何を知ろうとしているかによって変わります。（出典：Dermatology Timesのインタビュー）
血液検査からも情報が得られるのでしょうか
もう一つ研究が進められているのが、血中循環腫瘍DNA（ctDNA）です。これは、血液中に見つかることがある、腫瘍由来の小さなDNAの断片です。
GEP検査とctDNA検査では、得られる情報が異なります。GEP検査は、将来のリスクに関係する可能性がある腫瘍の特徴を調べます。一方、ctDNA検査は、時間の経過とともに、がんの分子レベルの兆候を探る方法として研究されています。
Singh氏は、GEP検査でリスクが高いことが示された患者さんの一部に対して、ctDNA検査を繰り返し行うことを検討していると話しています。同氏の診療では、検査結果の変化が、その後の画像検査に関する判断に役立つことがあるといいます。メラノーマにおけるctDNA検査はまだ研究段階で、経過観察にどのように役立てられるかについても研究が続けられています。（出典：Dermatology Timesのインタビュー）
医師に相談しましょう
メラノーマと診断された方や、治療を受けたことがある方は、検査や治療、経過観察について疑問があれば、担当医や皮膚科医に相談してください。病期や一人ひとりの状況を踏まえて、検査結果が何を意味するのかを一緒に考えてもらえます。
新しいほくろや皮膚病変に気づいたときや、今あるものに変化が見られるときは、医師に相談してください。特に、出血や痛みがある場合、急に大きくなっている場合は相談しましょう。医師が変化を確認し、今後どうすればよいかを助言してくれます。
この記事は情報提供を目的としたもので、医師の診察や助言に代わるものではありません。
出典
- Dermatology Times. Interview with Gaurav Singh, MD, about gene expression profiling in cutaneous melanoma.
- “31-gene expression profile testing in cutaneous melanoma and survival outcomes in a population-based analysis: A SEER collaboration.” JCO Precision Oncology, 7, e2300044. https://doi.org/10.1200/PO.23.00044
- “A prospective, multicenter analysis of recurrence-free survival after sentinel lymph node biopsy decisions influenced by the 31-GEP.” https://doi.org/10.1002/cam4.70839
- “The prognostic value of the 31-gene expression profile test in cutaneous melanoma: A systematic review and meta-analysis.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518150/
- Bartlett, E. “Society of Surgical Oncology consensus statement: Assessing the evidence for and utility of gene expression profiling of primary cutaneous melanoma.” Annals of Surgical Oncology. https://doi.org/10.1245/s10434-024-16379-2
- “31-GEP (DecisionDx): A review of clinical utility and performance in a Mayo Clinic cohort.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154363/