Haasteiden voittaminen lähetteiden kanssa edenneen ihon okasolusyövän hoidossa
Miksi tämä on tärkeää
Cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC) eli ihon okasolusyöpä on yleinen ihosyövän muoto. Useimmat tapaukset havaitaan ja hoidetaan varhaisessa vaiheessa, mutta joissakin tapauksissa kasvain voi edetä – uusiutua, levitä tai aiheuttaa oireita, jotka vaikuttavat hoitopäätöksiin. Äskettäin ihotautilääkärit ja syöpähoidon asiantuntijat kokoontuivat keskustelemaan parhaista tavoista hoitaa edennyttä CSCC:tä, erityisesti siitä, milloin käyttää uusia immunoterapialääkkeitä ja miten eri tiimit voivat tehdä yhteistyötä.
Mitä kokouksessa tapahtui
Keskustelua johti Nina Ran, MD, ja se keskittyi todelliseen potilastapaukseen sekä kolmeen tärkeään immunoterapiaa käsittelevään tutkimukseen. Lääkärit vertailivat lääkkeitä, pohtivat, miten potilaat siirtyvät ihotaudeista syöpähoitoon, ja keskustelivat siitä, milloin leikkaus on vielä tarpeen ja milloin immunoterapia yksin voi riittää.
Ytimekäs yhteenveto
Edenneen CSCC:n hoitovaihtoehtoihin kuuluu nykyään yleisesti immunoterapia – lääkkeitä, jotka auttavat immuunijärjestelmää taistelemaan syöpää vastaan. Lääkärit pohtivat, onko eri immunoterapioiden välillä pieniä eroja, esimerkiksi voisiko jokin lääke aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia tai sopia paremmin iäkkäille ja heikentyneille potilaille. Samalla lähetteiden ja jatkohoidon käytännöt vaihtelevat paljon eri paikoissa, joten potilaiden hoitopolut voivat näyttää hyvin erilaisilta asuinpaikasta riippuen.
Miten immunoterapialääkkeet eroavat
CSCC:n hoidossa käytettävät immunoterapialääkkeet toimivat estämällä syövän keinoja piiloutua immuunijärjestelmältä. Kaksi yleisesti käytettyä lääkettä, cemiplimab ja pembrolizumab, kiinnittyvät immuunisoluissa olevaan PD-1-proteiiniin. Toinen lääke, cosibelimab, kiinnittyy läheiseen PD-L1-proteiiniin.
Cosibelimabissa on myös osa vasta-ainetta, joka voi houkutella muita immuunisoluja tuhoamaan syöpäsoluja – tätä kutsutaan vasta-aineriippuvaiseksi solumyrkyllisyysvaikutukseksi. Tämä vaikutus on nähty laboratoriossa Jurkat-solujen avulla, mutta sitä ei ole vielä varmistettu CSCC-potilailla, joten sen merkitys käytännössä on vielä epäselvä.
Tutkimusraporttien mukaan cosibelimab saattaa aiheuttaa vähemmän immuunijärjestelmään liittyviä sivuvaikutuksia, mutta lääkärit olivat yhtä mieltä siitä, että tämä täytyy varmistaa suuremmissa potilasryhmissä ennen kuin käytäntöjä muutetaan.
Toimivatko nämä lääkkeet samalla tavalla?
Lääkärit vertailivat kolmen tutkimuksen tuloksia: CK-301-101, EMPOWER-CSCC-1 ja KEYNOTE-629 (jokainen tunnistetaan tutkimusnumerolla). Yleisesti ottaen vasteprosentit olivat korkeampia, kun syöpä oli paikallisesti edennyt (eli pääosin yhdessä paikassa) verrattuna tilanteeseen, jossa syöpä oli levinnyt kauemmas (metastaattinen tauti).
Tähän on pari syytä. Biologinen syy on se, että kun syöpä leviää, immuunivaste voi heikentyä. Tekninen syy liittyy tutkimuksissa käytettyihin kuvantamissääntöihin, joita kutsutaan RECIST:iksi. Ne voivat estää täydellisen vasteen toteamisen, vaikka lääkäri arvioisi kasvaimen kadonneen. Esimerkiksi arpikudokset tai tietyt luumuutokset voivat näkyä kuvissa ja estää virallisen “täydellisen vasteen” merkinnän.
Miten potilaat siirtyvät lääkäriltä toiselle
Ryhmän keskustelussa pohdittiin, miten lähetteet toimivat käytännössä. Suurissa yliopistosairaaloissa on usein triage-tiimejä ja yhteiset potilastiedot, jotka helpottavat potilaan siirtymistä ihotaudeista syöpähoitoon.
Sen sijaan perusterveydenhuollon ihotautilääkärit eivät yleensä käytä säännöllisiä levinneisyyttä kartoittavia kuvantamistutkimuksia CSCC:n seurannassa. Joillekin yksityisvastaanottojen lääkäreille potilaan ohjaaminen syöpähoitoon voi tuntua epäselvältä tai hitaalta. Vaikka sairaaloilla olisi sama sähköinen potilastietojärjestelmä, käyttöoikeudet ja luvat voivat aiheuttaa viivästyksiä.
Potilaiden lääkkeiden valinnat muuttuvat
Aikaisemmin monet lääkärit valitsivat cemiplimabin, koska sille oli varhaista näyttöä ennen leikkausta annettavasta hoidosta (neoadjuvanttihoito). Viime aikoina jotkut ovat alkaneet suosia cosibelimabia tietyille potilaille, erityisesti iäkkäille tai heikentyneille, koska tutkimusraportit viittasivat vähäisempiin immuunijärjestelmään liittyviin sivuvaikutuksiin.
Tämä turvallisuusetu on kuitenkin vielä hypoteesi. Yksi osallistuja huomautti, että cosibelimab-tutkimuksessa ei ollut mukana Yhdysvalloissa toimivia tutkijoita, mikä voi vaikuttaa haittavaikutusten raportointiin. Monien mielestä lääkkeet ovat todennäköisesti yhtä tehokkaita, ja varmistettu turvallisuusetu olisi vahva syy suosia yhtä lääkettä heikentyneillä potilailla.
Leikkaus ja hoidon ajoitus
Immunoterapia muuttaa lääkärien päätöksiä leikkauksen suhteen. Jotkut tiimit aloittavat hoidon immunoterapialla ja käyttävät jatkotutkimuksia ja kuvantamista arvioidakseen, tarvitaanko leikkausta edelleen. Näin kasvaimen käyttäytyminen ohjaa hoitosuunnitelmaa sen sijaan, että leikkaukseen mentäisiin automaattisesti tietyn ajan kuluttua.
Leikkausasiantuntijat kertoivat, että jos potilas vaikuttaa kliinisesti täysin terveeltä immunoterapian jälkeen, lisäleikkauksia tarvitaan harvoin. Iäkkäiden tai heikentyneiden potilaiden kohdalla tiimit ovat usein varovaisia leikkauksen suhteen, jos kuvantaminen ja tutkimukset näyttävät selkeiltä.
Jälkihoitona annettava immunoterapia jakaa mielipiteitä
Jälkihoitona annettavan immunoterapian eli leikkauksen jälkeisen hoidon käyttöä pohdittiin monipuolisesti. Kaksi tuoretta tutkimusta antoi erilaisia tuloksia: toinen osoitti merkittävää parannusta taudittomassa elossaolossa, kun taas toinen ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä, vaikka suunta oli samankaltainen hoidon hyväksi.
Jotkut lääkärit uskovat, että ero johtuu tutkimusten rakenteesta tai potilasvalinnoista, ei lääkkeiden todellisesta erosta. Toiset ovat huolissaan siitä, että vuoden mittainen jälkihoito voi olla liiallista monille, jotka olisivat jo parantuneet leikkauksella, sillä korkean riskin potilaiden uusiutumisprosentit ovat monissa ryhmissä alle 50 %.
Lääkärit nostivat myös esiin lievien sivuvaikutusten vaikutuksen iäkkäisiin potilaisiin sekä ylimääräisten vastaanottokäyntien kuormituksen – mitä jotkut kutsuivat “aikamyrkyllisyydeksi” ja “taloudelliseksi rasitteeksi”. Nämä ovat tärkeitä asioita, joita kannattaa pohtia jälkihoitoa suunniteltaessa.
Muutos iholla näkyvissä
Jos seuraat hoidon jälkeen iholla olevaa muutosta tai arpea, selkeiden valokuvien ottaminen ajan mittaan auttaa sinua ja lääkäriä näkemään, onko tilassa tapahtunut muutoksia. Merkitse kuviin päivämäärät ja ota ne mukaan vastaanotolle, jotta hoitotiimillä on mahdollisimman selkeä seuranta.
Milloin hakeutua lääkärin vastaanotolle
Käänny ihotautilääkärin tai syöpähoidon asiantuntijan puoleen, jos huomaat ihomuutoksen koon, värin tai muodon muuttuvan, tai jos se alkaa vuotaa, kasvaa nopeasti, tulla kipeäksi tai näyttää tulehtuneelta. Jos olet jo saanut hoitoa CSCC:hen ja sinulle ilmaantuu uusia oireita, kuten jatkuvaa kipua tai uusia kyhmyjä, kerro niistä hoitotiimillesi heti. Hoitopäätökset tehdään aina yksilöllisesti, ja lääkäri selittää sinulle tilanteeseesi sopivat riskit ja vaihtoehdot.
Vastuuvapauslauseke
Tämä artikkeli on tiivistelmä lääketieteellisestä kokouksesta ja kokoaa siellä esitettyjä näkemyksiä. Sen tarkoituksena on auttaa lukijoita ymmärtämään nykyisiä keskustelunaiheita edenneestä CSCC:stä ja immunoterapiasta, ei antaa lääketieteellisiä neuvoja. Hoitovalinnat riippuvat yksilön terveydentilasta, kasvaimen ominaisuuksista ja saatavilla olevasta hoidosta. Keskustele kaikista kysymyksistä tai hoitopäätöksistä ihotautilääkärisi tai syöpähoidon asiantuntijan kanssa.
Lähteet
- Dermatology Times Evolving Paradigms -tapahtuma Bostonissa (monialaisen keskustelun yhteenveto, jota johti Nina Ran, MD)
- CK-301-101 (kliinisen tutkimuksen tunniste NCT03212404)
- EMPOWER-CSCC-1 (kliinisen tutkimuksen tunniste NCT02760498)
- KEYNOTE-629 (kliinisen tutkimuksen tunniste NCT03284424)
- Tapahtuman tukija: Sun Pharmaceuticalsin koulutusapuraha