Café-au-lait-Flecken bei Kindern: Ein Anzeichen für Neurofibromatose?

Café-au-lait-Flecken bei Kindern: Wann sollte man genauer hinschauen?

Café-au-lait-Flecken sind flache Hautstellen, die dunkler sind als die umgebende Haut. Sie kommen bei Kindern häufig vor. Einzelne Flecken sind meist kein Hinweis auf ein über die Haut hinausgehendes Gesundheitsproblem.

Manche Eltern machen sich Sorgen, weil diese Flecken auch ein frühes Anzeichen für Neurofibromatose Typ 1 (NF1) sein können. Diese genetisch bedingte Erkrankung kann die Haut, Nerven, Knochen und andere Körperbereiche betreffen. Wie viele Flecken vorhanden sind und wie groß sie sind, kann Ärztinnen und Ärzten bei der Entscheidung helfen, ob weitere Untersuchungen nötig sind. Dabei berücksichtigen sie auch das Alter des Kindes und mögliche weitere Anzeichen.

In einer Folge von Don’t Be Rash, dem offiziellen Podcast der Society for Pediatric Dermatology, sprach Moderator Andrew Krakowski, MD, mit Joseph Lam, MD, FRCPC, vom BC Children’s Hospital in Vancouver. Sie besprachen, wie Ärztinnen und Ärzte gewöhnliche Café-au-lait-Flecken von einer frühen NF1 und anderen Erkrankungen mit ähnlichem Erscheinungsbild unterscheiden. (Quelle: Don’t Be Rash, Society for Pediatric Dermatology)

Was unterscheidet einen Café-au-lait-Fleck von einem Muttermal?

Café-au-lait-Flecken, auch Café-au-lait-Makulae genannt, erhalten ihre Farbe durch eine erhöhte Menge an Hautfarbstoff. Anders als bei vielen Muttermalen liegt ihnen keine erhöhte Zahl pigmentbildender Zellen zugrunde.

Ein einzelner oder einige wenige Flecken kommen häufig vor. Bei einer größeren Anzahl kann eine Ärztin oder ein Arzt nach weiteren Anzeichen für NF1 oder eine verwandte genetische Erkrankung suchen.

Wie Ärztinnen und Ärzte abklären, ob NF1 vorliegen könnte

Die internationalen Diagnosekriterien für NF1 aus dem Jahr 2021 umfassen mehrere Merkmale. Ist kein Elternteil betroffen, müssen für eine Diagnose in der Regel mindestens zwei dieser Merkmale vorliegen. (Quelle: Legius et al., Genetics in Medicine, 2021)

Café-au-lait-Flecken zählen als eines dieser Merkmale, wenn mindestens sechs Flecken vorhanden sind. Jeder Fleck, der dafür gezählt wird, muss vor der Pubertät einen Durchmesser von mehr als 5 Millimetern und nach der Pubertät von mehr als 15 Millimetern haben. Sechs Flecken allein reichen für eine NF1-Diagnose nicht aus.

Zu den weiteren Anzeichen, auf die Ärztinnen und Ärzte achten, gehören:

• Sommersprossen in Hautfalten, zum Beispiel in den Achselhöhlen oder in der Leiste.
• Neurofibrome. Das sind meist gutartige Wucherungen, an denen Nervengewebe beteiligt ist.
• Lisch-Knötchen, kleine Wucherungen auf der Iris, dem farbigen Teil des Auges, oder bestimmte andere Veränderungen am Auge.
• Ein Gliom der Sehbahn, also ein Tumor entlang der Nervenbahn, die Sehinformationen von den Augen weiterleitet.
• Bestimmte charakteristische Veränderungen der Knochen.
• Eine krankheitsverursachende Veränderung im NF1-Gen.

Für die Einschätzung ist auch wichtig, ob ein Elternteil betroffen ist. Wenn ein Elternteil NF1 hat, gelten andere Diagnosekriterien. (Quelle: Legius et al., Genetics in Medicine, 2021)

Warum das Alter des Kindes wichtig ist

Anzeichen einer NF1 können erst im Laufe der Zeit auftreten. Deshalb zeigt eine Untersuchung zu einem bestimmten Zeitpunkt möglicherweise noch nicht das vollständige Bild.

In einer Studie mit Kindern, die außer Café-au-lait-Flecken keine weiteren Auffälligkeiten hatten, schätzten Forschende das Risiko für eine konstitutionelle NF1 bei Kindern unter 29 Monaten mit mindestens sechs Flecken auf 80,4 %. „Konstitutionell“ bedeutet, dass die genetische Veränderung im ganzen Körper und nicht nur in einem Teil der Zellen vorhanden ist. Für Kinder über 29 Monate, die weniger als sechs Flecken oder Flecken mit einem untypischen Aussehen hatten, wurde ein Risiko von 0,9 % angegeben. Diese Zahlen stammen aus einer Studiengruppe. Sie sagen nicht voraus, wie es bei einem einzelnen Kind sein wird. (Quelle: Ben-Shachar et al., Journal of the American Academy of Dermatology, 2017)

Eine weitere Studie aus St. Louis ergab, dass die meisten Kinder mit mindestens sechs typischen Café-au-lait-Flecken bis zum Alter von sechs Jahren die Diagnosekriterien für NF1 erfüllten. (Quelle: Nunley et al., Archives of Dermatology, 2009)

Auch bei Kindern mit weniger als sechs Flecken kann die gesamte Haut in regelmäßigen Abständen untersucht werden. Denn während sie wachsen, können neue Flecken oder Sommersprossen auftreten. Lisch-Knötchen werden mit zunehmendem Alter ebenfalls wahrscheinlicher. Sind sie bei Jugendlichen nicht vorhanden, kann das beruhigend sein.

Andere Erkrankungen, die NF1 ähneln können

Café-au-lait-Flecken kommen nicht nur bei NF1 vor. Manche Erkrankungen weisen ähnliche Merkmale auf, haben aber andere Ursachen und Auswirkungen auf die Gesundheit.

Legius-Syndrom

Das Legius-Syndrom wird durch Veränderungen im SPRED1-Gen verursacht. Dieses Gen ist am selben Signalweg in den Zellen beteiligt wie das Gen, das mit NF1 in Verbindung steht. Beim Legius-Syndrom können Café-au-lait-Flecken und Sommersprossen in Hautfalten auftreten. Es zeigt aber nicht das gesamte Spektrum der Merkmale, die bei NF1 vorkommen. (Quelle: Legius et al., Genetics in Medicine, 2021)

Kutane Mastozytose

Die makulopapulöse kutane Mastozytose ist eine Hauterkrankung, bei der braune Flecken oder Knötchen auftreten können. Anders als Café-au-lait-Flecken können diese Hautstellen erhaben und weniger scharf begrenzt sein.

Eine Ärztin oder ein Arzt kann auf das Darier-Zeichen achten: Dabei schwillt ein Fleck nach dem Reiben an oder bildet eine quaddelartige Erhebung. Diese Reaktion kann die Diagnose stützen.

McCune-Albright-Syndrom und Mosaikerkrankungen

Das McCune-Albright-Syndrom wird durch eine genetische Veränderung verursacht, die nach der Befruchtung der Eizelle entsteht. Es kann Café-au-lait-Flecken in einem begrenzten Körperbereich sowie Veränderungen an mehreren Knochen und eine übermäßige Hormonproduktion verursachen. Zu den hormonbedingten Problemen können eine frühe Pubertät oder ein Cushing-Syndrom bei einem Neugeborenen gehören.

Ein segmentaler Pigmentmosaizismus kommt deutlich häufiger vor. Dabei ist die Haut in einem begrenzten Bereich anders gefärbt. Eine weitere Erkrankung ist die Mosaik-NF1. Bei ihr ist die NF1-bedingte genetische Veränderung nur in einem Teil der Zellen vorhanden. Ihr Erscheinungsbild kann einem gesprenkelten Muttermal ähneln, das als gesprenkelter lentiginöser Nävus bezeichnet wird.

Wann ein Gentest helfen kann

Ein Gentest ist vor allem dann sinnvoll, wenn das Ergebnis die Betreuung verändern könnte. Ein Test, der mehrere Gene untersucht, die bei verwandten Erkrankungen eine Rolle spielen, kann auch das SPRED1-Gen einschließen. Er kann dabei helfen, NF1 vom Legius-Syndrom zu unterscheiden. Eine krankheitsverursachende Veränderung im NF1-Gen gehört außerdem zu den aktualisierten Diagnosekriterien. (Quelle: Legius et al., Genetics in Medicine, 2021)

Wenn Geschwister auffällige Befunde haben, aber keines der Elternteile betroffen ist, ziehen Ärztinnen und Ärzte möglicherweise auch eine seltene Erbkrankheit in Betracht: die konstitutionelle Mismatch-Reparatur-Defizienz. Bei dieser Erkrankung ist die Fähigkeit des Körpers beeinträchtigt, bestimmte Fehler in der DNA zu reparieren.

Betreuung und Verlaufskontrollen

Bei Kindern mit bestätigter NF1 empfehlen Leitlinien zur gesundheitlichen Betreuung regelmäßige Kontrollen, um mögliche gesundheitliche Probleme zu erkennen. Dazu gehören auch regelmäßige Blutdruckmessungen. Den Betreuungsplan und Entscheidungen über Untersuchungen oder Behandlungen sollten Eltern mit der Ärztin, dem Arzt oder der Hautärztin beziehungsweise dem Hautarzt ihres Kindes besprechen. (Quelle: Miller et al., Pediatrics, 2019)

Für viele Familien ist es beruhigend, die Flecken sorgfältig zu zählen und den Verlauf kontrollieren zu lassen. Für andere kann eine Überweisung helfen zu klären, ob eine stärker strukturierte Überwachung nötig ist.

Wann Sie ärztlichen Rat einholen sollten

Eine Ärztin, ein Arzt oder eine hautärztliche Fachperson kann Café-au-lait-Flecken beurteilen, wenn Sie unsicher sind, worum es sich handelt, mehrere Flecken bemerken oder sich Sorgen um die Haut oder Entwicklung Ihres Kindes machen. Holen Sie ärztlichen Rat ein, wenn ein Fleck oder eine andere Hautveränderung schnell wächst, blutet, schmerzt, sich verändert oder Anzeichen einer Infektion zeigt.

Eine einfache Aufzeichnung sichtbarer Veränderungen über einen längeren Zeitraum kann Ihnen helfen, sich auf einen Termin vorzubereiten. Sie ersetzt aber keine Diagnose.

Dieser Artikel dient ausschließlich der Information und ersetzt nicht die Betreuung durch eine qualifizierte medizinische Fachperson.

Quellen

1. Society for Pediatric Dermatology. Podcast-Interview in Don’t Be Rash mit Andrew Krakowski, MD, und Joseph Lam, MD, FRCPC, über Café-au-lait-Flecken, NF1 und ähnliche Erkrankungen.
2. Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genetics in Medicine. 2021;23(8):1506–1513. doi:10.1038/s41436-021-01170-5.
3. Ben-Shachar S, Dubov T, Toledano-Alhadef H, et al. Predicting neurofibromatosis type 1 risk among children with isolated café-au-lait macules. Journal of the American Academy of Dermatology. 2017;76(6):1077–1083.e3. doi:10.1016/j.jaad.2017.02.027.
4. Nunley KS, Gao F, Albers AC, Bayliss SJ, Gutmann DH. Predictive value of café au lait macules at initial consultation in the diagnosis of neurofibromatosis type 1. Archives of Dermatology. 2009;145(8):883–887. doi:10.1001/archdermatol.2009.169.
5. Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, et al. Health supervision for children with neurofibromatosis type 1. Pediatrics. 2019;143(5):e20190660. doi:10.1542/peds.2019-0660.