Manchas cor de café com leite em crianças: um sinal de neurofibromatose?

Manchas café com leite nas crianças: quando merecem mais atenção?

As manchas café com leite são manchas planas, mais escuras do que a pele à sua volta. São comuns nas crianças e algumas manchas isoladas não costumam indicar um problema de saúde mais abrangente.

Estas manchas podem preocupar os pais porque também podem ser um sinal precoce de neurofibromatose tipo 1 (NF1), uma doença genética que pode afetar a pele, os nervos, os ossos e outras partes do corpo. O número e o tamanho das manchas, a idade da criança e a presença de outros sinais ajudam os médicos a decidir se é necessária uma avaliação mais aprofundada.

Num episódio de Don’t Be Rash, o podcast oficial da Society for Pediatric Dermatology, o apresentador Andrew Krakowski, MD, conversou com Joseph Lam, MD, FRCPC, do BC Children’s Hospital, em Vancouver. Falaram sobre a forma como os médicos distinguem as manchas café com leite comuns dos primeiros sinais de NF1 e de outras doenças que podem ter um aspeto semelhante. (Fonte: Don’t Be Rash, Society for Pediatric Dermatology)

Qual é a diferença entre uma mancha café com leite e um sinal?

As manchas café com leite, também chamadas máculas café com leite, devem a sua cor a um aumento do pigmento da pele. Ao contrário de muitos sinais, não são causadas por um aumento do número de células que produzem pigmento.

Ter apenas uma ou algumas destas manchas é comum. Se forem mais numerosas, o médico poderá procurar outros sinais de NF1 ou de uma doença genética relacionada.

Como os médicos avaliam a possibilidade de NF1

Os critérios internacionais de diagnóstico da NF1, publicados em 2021, incluem várias características. Quando nenhum dos pais tem a doença, o diagnóstico exige, em geral, pelo menos duas das características previstas nesses critérios. (Fonte: Legius et al., Genetics in Medicine, 2021)

As manchas café com leite contam como uma dessas características quando existem pelo menos seis e cada uma delas mede mais de 5 milímetros de diâmetro antes da puberdade ou mais de 15 milímetros após a puberdade. Ter seis manchas, por si só, não é suficiente para estabelecer o diagnóstico de NF1.

Entre os outros sinais que os médicos têm em conta estão:

• Sardas nas pregas da pele, como as axilas ou as virilhas.
• Neurofibromas, formações geralmente benignas que envolvem tecido nervoso.
• Nódulos de Lisch, pequenas formações na parte colorida do olho, ou algumas outras alterações oculares.
• Glioma da via ótica, um tumor que afeta a via que transporta a informação visual a partir dos olhos.
• Certas alterações ósseas características.
• Uma alteração no gene NF1 que cause a doença.

O facto de um dos pais ter a doença também é importante para a avaliação. Quando um dos pais tem NF1, aplicam-se critérios de diagnóstico diferentes. (Fonte: Legius et al., Genetics in Medicine, 2021)

Porque é que a idade da criança importa?

Os sinais de NF1 podem surgir ao longo do tempo. Por isso, um exame feito numa determinada idade pode não revelar o quadro completo.

Num estudo com crianças que tinham manchas café com leite isoladas, os investigadores estimaram que as crianças com menos de 29 meses e pelo menos seis manchas tinham um risco de 80,4% de ter NF1 constitucional. «Constitucional» significa que a alteração genética está presente em todo o corpo, e não apenas em algumas células. Nas crianças com mais de 29 meses que tinham menos de seis manchas ou manchas de aspeto atípico, o risco indicado foi de 0,9%. Estes valores referem-se a um grupo estudado e não permitem prever o que acontecerá a uma criança em particular. (Fonte: Ben-Shachar et al., Journal of the American Academy of Dermatology, 2017)

Outro estudo, realizado em St. Louis, concluiu que a maioria das crianças com pelo menos seis manchas café com leite típicas preenchia os critérios de diagnóstico de NF1 até aos 6 anos. (Fonte: Nunley et al., Archives of Dermatology, 2009)

As crianças com menos de seis manchas podem continuar a fazer exames periódicos de toda a pele, pois podem surgir novas manchas ou sardas à medida que crescem. Os nódulos de Lisch também se tornam mais prováveis com a idade, pelo que a sua ausência num adolescente pode ser tranquilizadora.

Outras doenças que podem parecer-se com a NF1

A NF1 não é a única doença associada a manchas café com leite. Algumas doenças partilham certas características, mas têm causas e efeitos na saúde diferentes.

Síndrome de Legius

A síndrome de Legius é causada por alterações no gene SPRED1, que intervém na mesma via de sinalização celular que o gene associado à NF1. Pode causar manchas café com leite e sardas nas pregas da pele, mas não apresenta todas as características observadas na NF1. (Fonte: Legius et al., Genetics in Medicine, 2021)

Mastocitose cutânea

A mastocitose cutânea maculopapular é uma doença da pele que pode causar manchas ou pequenas elevações castanhas. Em comparação com as manchas café com leite, estas áreas podem ser elevadas e ter limites menos bem definidos.

O médico pode procurar o sinal de Darier, uma reação em que a mancha fica inchada ou adquire um aspeto semelhante ao de uma lesão de urticária depois de ser friccionada. Esta reação pode ajudar a confirmar o diagnóstico.

Síndrome de McCune-Albright e doenças em mosaico

A síndrome de McCune-Albright é causada por uma alteração genética que ocorre depois da fecundação do óvulo. Pode causar manchas café com leite numa área limitada do corpo, juntamente com alterações em vários ossos e uma produção excessiva de hormonas. Os problemas hormonais podem incluir puberdade precoce ou síndrome de Cushing num recém-nascido.

O mosaicismo pigmentar segmentar, em que uma área limitada do corpo apresenta uma coloração diferente, é muito mais comum. Outra situação, a NF1 em mosaico, ocorre quando a alteração genética associada à NF1 está presente apenas em algumas células. O seu aspeto pode ser semelhante ao de uma marca de nascença salpicada chamada nevo lentiginoso salpicado.

Quando podem ajudar os testes genéticos?

Os testes genéticos são mais úteis quando o resultado pode alterar os cuidados prestados. Um teste que analise um grupo de genes envolvidos em doenças relacionadas pode incluir o SPRED1 e ajudar a distinguir a NF1 da síndrome de Legius. Uma alteração no gene NF1 que cause a doença também está incluída nos critérios de diagnóstico atualizados. (Fonte: Legius et al., Genetics in Medicine, 2021)

Se vários irmãos apresentarem sinais preocupantes, mas nenhum dos pais tiver a doença, os médicos podem também considerar uma doença hereditária rara chamada deficiência constitucional do sistema de reparação de erros de emparelhamento do ADN. Esta doença afeta a capacidade do organismo para reparar determinados erros no ADN.

Cuidados e acompanhamento

Para uma criança com NF1 confirmada, as orientações de vigilância de saúde salientam a importância de um acompanhamento regular para detetar possíveis problemas de saúde. A medição regular da tensão arterial faz parte desse acompanhamento. O plano de cuidados e quaisquer decisões sobre exames ou tratamentos devem ser discutidos com o médico ou dermatologista da criança. (Fonte: Miller et al., Pediatrics, 2019)

Para muitas famílias, contar cuidadosamente as manchas e acompanhar a sua evolução é tranquilizador. Para outras, o encaminhamento para um especialista pode ajudar a perceber se é necessária uma vigilância mais estruturada.

Quando falar com um médico

Um médico ou dermatologista pode ajudar a avaliar manchas café com leite se houver dúvidas sobre o que são, se forem notadas várias manchas ou se existirem preocupações com a pele ou o desenvolvimento da criança. Procure aconselhamento médico se uma mancha ou outra alteração da pele estiver a crescer rapidamente, a sangrar, a causar dor, a mudar de aspeto ou a mostrar sinais de infeção.

Manter um registo simples das alterações visíveis ao longo do tempo pode ajudar a preparar a consulta, mas não permite estabelecer um diagnóstico.

Este artigo tem apenas fins informativos e não substitui os cuidados de um profissional de saúde qualificado.

Fontes

1. Society for Pediatric Dermatology. Entrevista no podcast Don’t Be Rash com Andrew Krakowski, MD, e Joseph Lam, MD, FRCPC, sobre manchas café com leite, NF1 e doenças semelhantes.
2. Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genetics in Medicine. 2021;23(8):1506–1513. doi:10.1038/s41436-021-01170-5.
3. Ben-Shachar S, Dubov T, Toledano-Alhadef H, et al. Predicting neurofibromatosis type 1 risk among children with isolated café-au-lait macules. Journal of the American Academy of Dermatology. 2017;76(6):1077–1083.e3. doi:10.1016/j.jaad.2017.02.027.
4. Nunley KS, Gao F, Albers AC, Bayliss SJ, Gutmann DH. Predictive value of café au lait macules at initial consultation in the diagnosis of neurofibromatosis type 1. Archives of Dermatology. 2009;145(8):883–887. doi:10.1001/archdermatol.2009.169.
5. Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, et al. Health supervision for children with neurofibromatosis type 1. Pediatrics. 2019;143(5):e20190660. doi:10.1542/peds.2019-0660.