儿童咖啡牛奶斑：是神经纤维瘤病的征兆吗？
儿童咖啡牛奶斑：什么时候需要进一步检查？
咖啡牛奶斑是皮肤上颜色比周围皮肤深的平坦斑片。它在儿童中很常见，只有一处或几处孤立的斑片，通常并不意味着孩子有其他健康问题。
有些家长会担心，因为咖啡牛奶斑也可能是1型神经纤维瘤病（NF1）的早期表现。NF1是一种遗传性疾病，可能影响皮肤、神经、骨骼和身体其他部位。医生会结合斑片的数量和大小、孩子的年龄以及是否有其他表现，判断是否需要进一步检查。
在 Society for Pediatric Dermatology 的官方播客节目 Don’t Be Rash 的一期节目中，主持人 Andrew Krakowski, MD 与来自温哥华 BC Children’s Hospital 的 Joseph Lam, MD, FRCPC 进行了一次对话。他们讨论了医生如何区分普通咖啡牛奶斑、早期NF1以及其他外观相似的疾病。（来源：Society for Pediatric Dermatology，Don’t Be Rash）
咖啡牛奶斑和痣有什么不同？
咖啡牛奶斑也叫咖啡牛奶色斑，是由于皮肤中的色素增加而形成的。它与许多痣不同，并不是由产生色素的细胞数量增加引起的。
只有一处或几处咖啡牛奶斑很常见。如果数量较多，医生可能会进一步查看是否有NF1或相关遗传性疾病的其他表现。
医生如何评估是否可能患有NF1
2021年发布的NF1国际诊断标准包括多个特征。如果父母都没有NF1，通常需要至少符合其中两项才能诊断。（来源：Legius et al.，Genetics in Medicine，2021年）
咖啡牛奶斑至少有6处，才算符合其中一项特征。此外，每处符合条件的斑片都要达到相应大小：青春期前直径大于5毫米，青春期后直径大于15毫米。仅有6处咖啡牛奶斑，并不足以确诊NF1。
医生还会考虑其他表现，包括：
- 腋窝、腹股沟等皮肤褶皱处出现雀斑。
- 神经纤维瘤，即累及神经组织的肿物，通常为良性。
- Lisch结节，即眼睛有颜色的部分出现的小结节，或某些其他眼部表现。
- 视路胶质瘤，即影响传递眼睛视觉信息的通路的肿瘤。
- 某些特殊的骨骼变化。
- NF1基因发生致病性改变。
父母是否患病也是评估时的重要因素。如果父母中有一方患有NF1，则适用不同的诊断标准。（来源：Legius et al.，Genetics in Medicine，2021年）
为什么孩子的年龄很重要？
NF1的表现可能随着时间逐渐出现，因此，在某一个年龄进行的检查未必能反映全部情况。
一项针对仅有咖啡牛奶斑的儿童开展的研究发现，不满29个月、且有至少6处咖啡牛奶斑的儿童，患全身型NF1的估计风险为80.4%。“全身型”是指基因改变存在于全身，而不只是部分细胞中。对于超过29个月、咖啡牛奶斑少于6处或斑片外观不典型的儿童，研究报告的风险为0.9%。这些数字来自研究人群，不能预测某个孩子的具体情况。（来源：Ben-Shachar et al.，Journal of the American Academy of Dermatology，2017年）
来自圣路易斯的另一项研究发现，有至少6处典型咖啡牛奶斑的儿童，大多数在6岁时符合NF1的诊断标准。（来源：Nunley et al.，Archives of Dermatology，2009年）
咖啡牛奶斑少于6处的孩子，也可能需要定期进行全身皮肤检查，因为随着成长，新的斑片或雀斑可能会出现。Lisch结节也更可能随着年龄增长而出现，因此，如果青少年没有这类结节，通常是一个让人安心的迹象。
哪些疾病可能与NF1相似？
除了NF1，还有其他疾病也可能出现咖啡牛奶斑。有些疾病的部分表现相似，但病因和对健康的影响不同。
Legius综合征
Legius综合征由SPRED1基因改变引起。这个基因参与的细胞信号传导通路，与NF1相关基因参与的通路相同。Legius综合征可引起咖啡牛奶斑和皮肤褶皱处的雀斑，但不会出现NF1的全部表现。（来源：Legius et al.，Genetics in Medicine，2021年）
皮肤肥大细胞增多症
斑丘疹型皮肤肥大细胞增多症是一种皮肤病，可引起棕色斑片或小凸起。与咖啡牛奶斑相比，这些皮损可能凸出皮肤表面，边缘也不那么清晰。
医生可能会检查是否存在Darier征：斑片受到摩擦后肿胀，或出现类似风团的变化。这种表现有助于支持诊断。
McCune-Albright综合征和嵌合性疾病
McCune-Albright综合征由卵子受精后发生的基因改变引起。它可能导致身体局部出现咖啡牛奶斑，同时出现多处骨骼变化和激素分泌过多。激素相关问题可能包括性早熟，或新生儿出现库欣综合征。
节段性色素嵌合现象则常见得多，表现为身体局部皮肤的颜色与周围不同。还有一种情况叫嵌合型NF1，指与NF1相关的基因改变只存在于部分细胞中。它的外观可能与一种称为斑驳状雀斑样痣的斑点状胎记相似。
什么时候基因检测可能有帮助？
当基因检测的结果可能影响一个人的医疗照护时，检测通常最有价值。针对一组相关疾病基因的检测可能包括SPRED1，有助于区分NF1和Legius综合征。更新后的诊断标准也将NF1基因的致病性改变列为一项诊断特征。（来源：Legius et al.，Genetics in Medicine，2021年）
如果兄弟姐妹都有值得关注的表现，但父母双方都没有患病，医生也可能会考虑一种罕见的遗传性疾病：先天性错配修复缺陷。这种疾病会影响身体修复DNA中某些错误的能力。
照护与随访
对于确诊NF1的孩子，健康管理指南强调定期监测可能出现的健康问题。常规测量血压是随访的一部分。照护计划以及是否需要检查或治疗，应与孩子的医生或皮肤科医生讨论。（来源：Miller et al.，Pediatrics，2019年）
对许多家庭来说，仔细记录斑片数量并定期随访，就能让人安心。对另一些家庭来说，转诊可以帮助判断是否需要更有计划的监测。
什么时候需要咨询医生？
如果您不确定皮肤上的斑片是什么、发现孩子有多处斑片，或担心孩子的皮肤或发育情况，可以请医生或皮肤科医生评估。如果某处斑片或其他皮肤变化生长迅速、出血、疼痛、发生变化，或出现感染迹象，请咨询医生。
简单记录一段时间内看得到的变化，有助于您为就诊做准备，但记录本身不能用于确诊。
本文仅供参考，不能替代合格医疗专业人员提供的诊疗。
参考来源
- Society for Pediatric Dermatology. Don’t Be Rash 播客采访，Andrew Krakowski, MD 和 Joseph Lam, MD, FRCPC 讨论咖啡牛奶斑、NF1及类似疾病。
- Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genetics in Medicine. 2021;23(8):1506–1513. doi:10.1038/s41436-021-01170-5.
- Ben-Shachar S, Dubov T, Toledano-Alhadef H, et al. Predicting neurofibromatosis type 1 risk among children with isolated café-au-lait macules. Journal of the American Academy of Dermatology. 2017;76(6):1077–1083.e3. doi:10.1016/j.jaad.2017.02.027.
- Nunley KS, Gao F, Albers AC, Bayliss SJ, Gutmann DH. Predictive value of café au lait macules at initial consultation in the diagnosis of neurofibromatosis type 1. Archives of Dermatology. 2009;145(8):883–887. doi:10.1001/archdermatol.2009.169.
- Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, et al. Health supervision for children with neurofibromatosis type 1. Pediatrics. 2019;143(5):e20190660. doi:10.1542/peds.2019-0660.