Upadacitinib działa szybciej niż Dupilumab w naprawie bariery skórnej przy atopowym zapaleniu skóry.
Nowe wyniki badań: jak dwa leki na egzemę działają na skórę na poziomie molekularnym
Jeśli Państwo lub ktoś bliski zmaga się z umiarkowanym lub ciężkim atopowym zapaleniem skóry (często nazywanym egzemą), nowe analizy laboratoryjne z badania porównawczego mogą być interesujące. Naukowcy porównali dwa leki na receptę stosowane w tym rodzaju egzemy — upadacitinib (nazwa handlowa Rinvoq) oraz dupilumab (nazwa handlowa Dupixent) — badając bezpośrednio próbki skóry.
Krótko i na temat
Mała grupa badawcza pobrała biopsje skóry od uczestników badania Level Up i przeanalizowała aktywność genów oraz zmiany w tkance. Wyniki przedstawione na konferencji dermatologicznej w 2026 roku sugerują, że upadacitinib może działać szybciej i wpływać na szerszy zakres sygnałów zapalnych w skórze niż dupilumab. Ponadto upadacitinib wiązał się z wczesnymi oznakami naprawy białek bariery skórnej, w tym ze zwiększonym poziomem filagryny (białka pomagającego skórze zatrzymać wilgoć). Wyniki są ciekawe, ale wstępne — badanie obejmowało niewielką liczbę biopsji i było finansowane przez firmę AbbVie.
Co badano i dlaczego
Naukowcy chcieli zrozumieć, jak oba leki wpływają na stan zapalny w skórze osób z egzemą. Atopowe zapalenie skóry jest głównie napędzane przez tzw. zapalenie typu 2, ale inne rodzaje reakcji układu odpornościowego (typ 1 oraz typ 17/22) także mogą mieć znaczenie, zwłaszcza przy długotrwałej chorobie. Dupilumab działa przez blokowanie specyficznego receptora zaangażowanego w zapalenie typu 2 (receptor alfa interleukiny-4). Upadacitinib to inhibitor JAK1, który działa wewnątrz komórek, wpływając na kilka różnych szlaków zapalnych (tzw. szlak JAK-STAT).
Aby porównać działanie leków na poziomie tkanki, zespół przeanalizował dobrowolne biopsje skóry pobrane od dorosłych uczestników badania Level Up. Było to badanie otwarte, z oceną wyników przez osoby nieświadome przydziału leczenia, porównujące upadacitinib w dawce 15 mg raz dziennie z dupilumabem podawanym zgodnie z zaleceniami. Biopsje pobierano przed rozpoczęciem terapii (stan wyjściowy) oraz w trakcie leczenia i badano je pod kątem ekspresji genów oraz tradycyjnej histologii (badania mikroskopowego tkanki).
Łącznie dostępne były próbki skóry zmienionej chorobowo od 33 osób: 14 leczonych upadacitinibem i 19 dupilumabem. Biopsje skóry niezmienionej chorobowo pochodziły od 28 osób, a próbki od 33 zdrowych ochotników służyły jako punkt odniesienia.
Co odkryto w skórze
Szerzej i szybciej z upadacitinibem
Już po 4 tygodniach leczenia upadacitinib wywołał znaczące zmiany w aktywności genów w zapalnej skórze, które utrzymywały się do 16 tygodnia. Zmiany te obejmowały spadek markerów związanych z zapaleniem typu 2, a także z typem 1 i 17/22. Do konkretnych sygnałów zapalnych, które zmniejszyły się pod wpływem upadacitinibu, należały IL-22, PI3, S100A12 oraz chemokiny związane z interferonem, takie jak CXCL10 i CXCL11. Część z tych zmian była widoczna już po 4 tygodniach.
Dla porównania, dupilumab wywołał bardziej umiarkowane zmiany w ekspresji genów w tej niewielkiej grupie. Badanie zauważyło także, że z czasem profile genów w skórze zmienionej i niezmienionej zaczęły się do siebie upodabniać, zwłaszcza pod wpływem upadacitinibu.
Wczesne oznaki naprawy bariery skórnej
Oprócz zmniejszenia stanu zapalnego, upadacitinib wiązał się z wczesnym wzrostem ekspresji genów związanych z funkcją bariery skóry, takich jak FLG (filagryna), FLG2, kilka genów z rodziny LCE oraz lorikryna. Zaobserwowano także wyższą ekspresję IL-34 i IL-37, które autorzy opisują jako cząsteczki pomagające łagodzić stan zapalny. Te zmiany na poziomie genów były widoczne już po 4 tygodniach.
Pod mikroskopem pacjenci, którzy osiągnęli co najmniej 75% poprawę w skali Eczema Area and Severity Index (EASI75), mieli mniejsze pogrubienie naskórka (mniej przerostu skóry) oraz silniejsze zabarwienie filagryny po 4 tygodniach leczenia upadacitinibem. Zdjęcia biopsji pokazane na konferencji ilustrowały zmniejszenie grubości naskórka i większą ilość filagryny u osób dobrze reagujących na upadacitinib. Podobnych istotnych statystycznie zmian tkankowych nie zaobserwowano w tej małej grupie leczonej dupilumabem.
Co to może oznaczać
Autorzy sugerują, że hamowanie JAK1 (upadacitinib) może przynosić szybsze i szersze efekty w skórze niż blokowanie receptora IL-4Rα (dupilumab). Szersze działanie może obejmować zmniejszenie różnych rodzajów zapalenia oraz wcześniejszą pomoc w naprawie bariery skórnej. Zmiany na poziomie tkanki mogą tłumaczyć różnice kliniczne zaobserwowane w badaniu Level Up.
Jednak badacze podkreślają, że wyniki te nie są ostatecznym dowodem i potrzebne są dalsze potwierdzające badania.
Na co zwrócić uwagę
Analiza biomarkerów opierała się na stosunkowo niewielkiej liczbie dobrowolnych biopsji. Badanie miało charakter otwarty, co oznacza, że uczestnicy i część personelu wiedzieli, jaki lek otrzymują, choć osoby oceniające wyniki były nieświadome przydziału. Badanie finansowała firma AbbVie, która uczestniczyła w projektowaniu badania, zbieraniu i analizie danych oraz w recenzji prezentacji. Część autorów jest zatrudniona w AbbVie i może posiadać akcje lub opcje na akcje firmy. Te czynniki należy brać pod uwagę przy interpretacji wyników, dlatego przydałyby się większe i niezależne badania.
Kiedy warto porozmawiać z lekarzem
Jeśli Państwa egzema ma umiarkowany lub ciężki przebieg i dotychczasowe leczenie nie przynosi oczekiwanych efektów, warto omówić dostępne opcje z dermatologiem lub lekarzem prowadzącym. To badanie dostarcza informacji laboratoryjnych o tym, jak działają dwa leki na skórę, ale nie zastępuje indywidualnej porady medycznej. Lekarz pomoże ocenić potencjalne korzyści i ryzyko, uwzględnić historię choroby i dobrać odpowiednią terapię.
Obserwowanie widocznych zmian
Warto śledzić stan skóry, robiąc zdjęcia lub notując objawy, zwłaszcza przed rozpoczęciem nowego leczenia i w trakcie terapii. Dzięki temu Państwo i lekarz łatwiej zauważycie, czy skóra się poprawia, pozostaje bez zmian, czy się pogarsza.
Informacja prawna
Ten artykuł ma charakter wyłącznie informacyjny i nie stanowi porady medycznej. Decyzje dotyczące leczenia zawsze należy podejmować we współpracy z lekarzem. W przypadku nasilonych objawów, oznak infekcji (narastające zaczerwienienie, ocieplenie, ropa), krwawienia, szybkich zmian lub silnego bólu, proszę niezwłocznie zgłosić się do lekarza.
Źródła
- Prezentacja: Bunick CG, Cotter D, Eyerich K i in. „Upadacitinib targets multiple disease-relevant inflammatory pathways and restores skin barrier in atopic dermatitis lesions: Extending beyond Type 2 responses.” Prezentowano na: European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress; 30 września–3 października 2026; Wiedeń, Austria. (Źródło: prezentacja EADV)
- Dane z kohorty biomarkerów badania Level Up przedstawione na EADV 2026. (Źródło: prezentacja badania Level Up)
- Bibliografia cytowana w oryginalnej prezentacji: Fyhrquist N i in. J Allergy Clin Immunol. Guttman-Yassky E i in. J Allergy Clin Immunol. (Źródło: cytowania z oryginalnego materiału)
- Finansowanie i ujawnienia: Badanie finansowane przez AbbVie, firma uczestniczyła w projektowaniu badania, zbieraniu i analizie danych, interpretacji oraz recenzji prezentacji. Kilku autorów jest pracownikami AbbVie i może posiadać akcje lub opcje na akcje firmy. (Źródło: ujawnienia w oryginalnym badaniu)