Upadacitinib在早期修复特应性皮炎皮肤屏障方面优于Dupilumab。

最新实验室结果:两种湿疹药物如何在分子层面影响皮肤

如果您或您关心的人患有中重度特应性皮炎(通常称为湿疹),一项直接对比两种处方药的最新实验室分析或许值得关注。研究人员通过直接检测皮肤样本,比较了两种用于治疗此类湿疹的药物——upadacitinib(商品名Rinvoq)和dupilumab(商品名Dupixent)。

简明易懂的总结

一支小型研究团队从Level Up研究的参与者身上取了皮肤活检样本,分析了基因活性和组织变化。2026年皮肤病学会议上公布的结果显示,upadacitinib可能起效更快,且对皮肤中更多炎症信号有影响。它还与皮肤屏障蛋白修复的早期迹象有关,比如促进了角蛋白(filaggrin)水平的提升——角蛋白是一种帮助皮肤锁住水分的蛋白质。这些发现虽然有趣,但仍属初步,且样本数量有限,研究由药企AbbVie资助。

研究内容及目的

研究人员希望了解这两种药物如何改变湿疹皮肤内的炎症反应。特应性皮炎主要由医生所说的“2型炎症”驱动,但其他免疫反应类型(1型和17/22型)在长期病程中也可能参与。Dupilumab通过阻断参与2型炎症的特定受体(白细胞介素-4受体α)发挥作用;而upadacitinib是一种JAK1抑制剂,能在细胞内影响多条炎症通路(JAK-STAT通路)。

为了在组织层面进行比较,团队分析了Level Up试验中成人自愿提供的皮肤活检样本。这是一项开放标签、评估者盲法的生物标志物研究,比较每日一次15毫克的upadacitinib与按说明使用的dupilumab。活检样本包括治疗前(基线)和治疗期间,采用基因表达检测和传统显微镜组织学分析。

总共收集了33名患者的病变(发炎)皮肤样本:14人服用upadacitinib,19人服用dupilumab。另有28人提供了非病变(外观正常)皮肤活检,33名健康志愿者的组织作为对照。

皮肤中的发现

upadacitinib带来更广泛且更早的变化

治疗4周时,upadacitinib在发炎皮肤中引起了显著的基因活性变化,这些变化一直持续到第16周。包括与2型炎症相关的标志物减少,也涉及1型和17/22型炎症通路。一些具体的炎症信号,如IL-22、PI3、S100A12以及干扰素相关的趋化因子CXCL10和CXCL11,在4周时就已明显下降。

相比之下,dupilumab在这组小样本中引起的基因表达变化较为温和。研究还发现,随着时间推移,病变和非病变皮肤的基因特征逐渐趋于相似,尤其是在使用upadacitinib的患者中更明显。

皮肤屏障修复的早期迹象

除了炎症减少,upadacitinib还与皮肤屏障功能相关基因的早期上调有关,比如FLG(角蛋白)、FLG2、多个LCE家族基因以及loricrin。分析中还发现IL-34和IL-37的表达增加,研究者认为这些分子有助于抑制炎症。这些基因层面的变化最早在第4周就出现。

显微镜下,达到湿疹面积和严重度指数(EASI)75%改善的患者,在4周时显示表皮增厚减少(皮肤过度增生减轻),且角蛋白染色更强。会议上展示的代表性活检图像清楚显示,upadacitinib治疗有效者的表皮厚度减小,角蛋白含量增加。而在这组小样本中,dupilumab未见统计学显著的组织学变化。

这些发现意味着什么

作者认为,与阻断IL-4Rα(dupilumab)相比,JAK1抑制剂(upadacitinib)可能在皮肤中产生更快且更广泛的作用。这种更广泛的影响可能包括降低多种炎症类型,并更早促进皮肤屏障修复。这些组织层面的变化或许能解释Level Up研究中观察到的临床差异。

不过,研究人员也强调,这些结果尚非最终定论,还需要更多确认性研究。

需要注意的局限性

这项生物标志物分析基于数量较少的自愿活检样本。研究采用开放标签设计,意味着患者和部分研究人员知道所用药物,但结果评估者保持盲法。研究由AbbVie资助,公司参与了设计、数据收集、分析和报告审核。部分作者为AbbVie员工,可能持有公司股票或期权。这些因素可能影响结果的解读,因此更大规模、独立的研究更为必要。

何时应咨询医生

如果您的湿疹属于中重度且治疗效果不佳,请与您的皮肤科医生或开药医生沟通。该研究提供了两种药物在皮肤中作用的实验室数据,但不能替代个性化的医疗建议。医生会结合您的病史,权衡利弊,帮您选择最合适的治疗方案。

关注皮肤的可见变化

建议您通过拍照或记录症状,持续观察皮肤状况,尤其是在开始新治疗前后。这样有助于您和医生判断皮肤是改善、稳定还是恶化。

免责声明

本文仅供参考,不构成医疗建议。治疗决策应始终在医疗专业人员指导下进行。如果症状严重,出现感染迹象(如红肿加重、发热、脓液)、出血、快速变化或剧烈疼痛,请及时就医。

参考资料

  1. 报告:Bunick CG, Cotter D, Eyerich K 等。“Upadacitinib针对多条相关炎症通路,修复特应性皮炎病变皮肤屏障:超越2型反应。”发表于2026年欧洲皮肤病与性病学会(EADV)大会,2026年9月30日至10月3日,奥地利维也纳。(来源:EADV报告)
  2. Level Up研究生物标志物队列数据,2026年EADV会议发布。(来源:Level Up研究报告)
  3. 原报告引用的期刊文献:Fyhrquist N 等,发表于J Allergy Clin Immunol;Guttman-Yassky E 等,发表于J Allergy Clin Immunol。(来源:原始资料中的期刊引用)
  4. 研究资金及披露:研究由AbbVie资助,公司参与了试验设计、数据收集与分析、结果解读及报告审核。部分作者为AbbVie员工,可能持有公司股票或期权。(来源:原始研究披露)
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