Упадацитиниб ефективніший за Дупілумаб у швидшому відновленні шкірного бар’єру при атопічному дерматиті

Нові лабораторні результати: як два препарати від екземи впливають на шкіру на молекулярному рівні

Якщо у вас або у близької людини є середньотяжкий або тяжкий атопічний дерматит (часто його називають екземою), нові лабораторні дослідження з порівняльного дослідження можуть бути цікавими. Вчені порівняли два рецептурні препарати, які застосовують при цьому типі екземи — упадацитиніб (торгова назва Rinvoq) та дупілумаб (торгова назва Dupixent) — досліджуючи безпосередньо зразки шкіри.

Коротко і просто

Невелика група дослідників взяла біопсії шкіри у учасників дослідження Level Up і вивчила активність генів та зміни тканин. Результати, представлені на дерматологічній конференції 2026 року, свідчать, що упадацитиніб може діяти швидше і впливати на ширший спектр запальних сигналів у шкірі, ніж дупілумаб. Крім того, упадацитиніб пов’язували з ранніми ознаками відновлення білків шкірного бар’єру, зокрема підвищенням рівня філаггрину (філаггрин — це білок, який допомагає шкірі утримувати вологу). Ці висновки цікаві, але попередні — дослідження було невеликим і фінансувалося фармкомпанією AbbVie.

Що саме вивчали і навіщо

Дослідники хотіли зрозуміти, як ці два препарати змінюють запалення у шкірі при екземі. Атопічний дерматит переважно пов’язаний із запаленням типу 2, але інші типи імунної активності (тип 1 і тип 17/22) теж можуть відігравати роль, особливо при хронічній хворобі. Дупілумаб працює, блокуючи специфічний рецептор, пов’язаний із запаленням типу 2 (інтерлейкін-4 рецептор альфа). Упадацитиніб — це інгібітор JAK1, який діє всередині клітин і впливає на кілька запальних шляхів (шлях JAK-STAT).

Щоб порівняти їхній вплив на тканини, команда дослідників вивчала необов’язкові біопсії шкіри дорослих учасників дослідження Level Up. Це було відкрите дослідження з оцінкою біомаркерів, де порівнювали упадацитиніб 15 мг один раз на день із дупілумабом за інструкцією. Біопсії брали до початку лікування (базовий рівень) і під час лікування, а потім аналізували за допомогою тестування активності генів і традиційної гістології (дослідження тканин під мікроскопом).

Всього було отримано зразки ураженої (запаленої) шкіри від 33 осіб: 14 отримували упадацитиніб, 19 — дупілумаб. Біопсії неураженої шкіри взяли у 28 людей, а тканини 33 здорових добровольців використовували для порівняння.

Що виявили у шкірі

Ширший і швидший ефект упадацитинібу

До 4-го тижня лікування упадацитиніб викликав значні зміни в активності генів у запаленій шкірі, які зберігалися до 16-го тижня. Ці зміни включали зниження маркерів, пов’язаних із запаленням типу 2, а також типів 1 і 17/22. Серед конкретних запальних сигналів, що зменшилися під впливом упадацитинібу, були IL-22, PI3, S100A12 та хемокіни, пов’язані з інтерфероном, CXCL10 і CXCL11. Багато з цих змін були помітні вже на 4-му тижні.

Натомість дупілумаб у цій невеликій групі викликав більш помірні зміни у вираженості генів. Також у дослідженні відзначили, що з часом профілі генів ураженої та неураженої шкіри ставали більш схожими, особливо під впливом упадацитинібу.

Перші ознаки відновлення шкірного бар’єру

Окрім зниження запалення, упадацитиніб пов’язували з раннім підвищенням активності генів, відповідальних за функцію шкірного бар’єру, зокрема FLG (філаггрин), FLG2, кількох генів родини LCE та лорикрину. Аналіз також показав підвищену експресію IL-34 і IL-37 — молекул, які, за словами авторів, можуть допомагати зменшувати запалення. Ці зміни на рівні генів помітили вже на 4-му тижні.

Під мікроскопом пацієнти, які досягли покращення щонайменше на 75% за індексом EASI75 (індекс площі та тяжкості екземи), мали менше потовщення епідермісу (менше надмірного росту шкіри) і сильніше забарвлення філаггрину на 4-му тижні лікування упадацитинібом. Представлені на конференції фото біопсій ілюстрували зменшення товщини епідермісу та більшу кількість філаггрину у тих, хто добре реагував на упадацитиніб. Подібних статистично значущих змін у тканинах при дупілумабі в цій невеликій групі не виявили.

Що це може означати

Автори припускають, що інгібування JAK1 (упадацитиніб) може давати швидший і ширший ефект у шкірі порівняно з блокуванням IL-4Rα (дупілумаб). Цей ширший вплив може включати зниження кількох типів запалення та допомогу у ранньому відновленні шкірного бар’єру. Зміни на рівні тканин можуть пояснювати клінічні відмінності, помічені у дослідженні Level Up.

Водночас дослідники наголосили, що ці результати не є остаточним доказом і потребують підтвердження у подальших дослідженнях.

Обмеження дослідження, про які варто пам’ятати

Цей аналіз біомаркерів базувався на порівняно невеликій кількості необов’язкових біопсій. Дизайн дослідження був відкритим, тобто пацієнти та частина персоналу знали, який препарат застосовують, хоча оцінювачі результатів були сліпими. Дослідження фінансувала компанія AbbVie, яка брала участь у розробці, зборі та аналізі даних, а також у рецензуванні презентації. Деякі автори є співробітниками AbbVie і можуть володіти акціями або опціонами компанії. Ці фактори варто враховувати при інтерпретації результатів, тому потрібні більші та незалежні дослідження.

Коли варто поговорити з лікарем

Якщо у вас середньотяжка або тяжка екзема і лікування не дає бажаного результату, обговоріть варіанти з дерматологом або лікарем, який призначає лікування. Це дослідження дає лабораторну інформацію про те, як можуть діяти два препарати у шкірі, але не замінює персональну медичну консультацію. Лікар допоможе зважити можливі переваги та ризики, врахувати вашу історію хвороби і підібрати найкраще лікування.

Слідкуйте за видимими змінами

Корисно фіксувати стан шкіри з часом — робити фото або записувати симптоми, особливо до початку нового лікування і після нього. Це допоможе вам і лікарю побачити, чи покращується шкіра, чи залишається без змін, чи погіршується.

Відмова від відповідальності

Ця стаття має інформаційний характер і не є медичною порадою. Рішення щодо лікування завжди слід приймати разом із лікарем. Якщо у вас є тяжкі симптоми, ознаки інфекції (збільшення почервоніння, тепло, гній), кровотеча, швидкі зміни або сильний біль — негайно звертайтеся за медичною допомогою.

Джерела

1. Презентація: Bunick CG, Cotter D, Eyerich K, et al. “Upadacitinib targets multiple disease-relevant inflammatory pathways and restores skin barrier in atopic dermatitis lesions: Extending beyond Type 2 responses.” Presented at: European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress; September 30–October 3, 2026; Vienna, Austria. (Джерело: презентація EADV)
2. Дані біомаркерної групи дослідження Level Up, представлені на EADV 2026. (Джерело: презентація дослідження Level Up)
3. Посилання на журнали, наведені в оригінальній презентації: Fyhrquist N, et al. J Allergy Clin Immunol. Guttman-Yassky E, et al. J Allergy Clin Immunol. (Джерело: посилання на журнали з оригінального матеріалу)
4. Фінансування дослідження та розкриття інформації: дослідження фінансувала компанія AbbVie, яка брала участь у розробці, зборі та аналізі даних, інтерпретації та рецензуванні. Декілька авторів є співробітниками AbbVie і можуть володіти акціями або опціонами компанії. (Джерело: розкриття інформації в оригінальному дослідженні)