Upadacitinib supera a Dupilumab en la reparación temprana de la barrera cutánea en dermatitis atópica

Nuevos resultados de laboratorio: cómo afectan dos medicamentos para el eccema a la piel a nivel molecular

Si usted o alguien a quien cuida tiene dermatitis atópica de moderada a grave (a menudo llamada eccema), unos nuevos análisis de laboratorio de un estudio comparativo pueden resultarle interesantes. Los investigadores compararon dos medicamentos con receta usados para este tipo de eccema — upadacitinib (nombre comercial Rinvoq) y dupilumab (nombre comercial Dupixent)— examinando directamente muestras de piel.

Resumen sencillo y rápido

Un pequeño grupo de investigación tomó biopsias de piel de personas que participaron en el estudio Level Up y analizó la actividad genética y los cambios en los tejidos. Los resultados presentados en un congreso de dermatología en 2026 sugieren que el upadacitinib podría actuar más rápido y afectar a un rango más amplio de señales inflamatorias en la piel que el dupilumab. Además, el upadacitinib se relacionó con signos tempranos de reparación en las proteínas que forman la barrera cutánea, incluyendo niveles más altos de filagrina (una proteína que ayuda a la piel a retener la humedad). Estos hallazgos son interesantes pero preliminares, y el estudio contó con un número reducido de biopsias y fue financiado por la farmacéutica AbbVie.

Qué se estudió y por qué

Los investigadores querían entender cómo estos dos medicamentos modifican la inflamación dentro de la piel afectada por el eccema. La dermatitis atópica está principalmente impulsada por lo que los médicos llaman inflamación tipo 2, aunque otros tipos de actividad inmunitaria (tipo 1 y tipo 17/22) también pueden influir, especialmente en casos de enfermedad prolongada. El dupilumab actúa bloqueando un receptor específico implicado en la inflamación tipo 2 (el receptor alfa de la interleucina-4). Por su parte, el upadacitinib es un inhibidor de JAK1, que actúa dentro de las células afectando varias vías inflamatorias diferentes (la vía JAK-STAT).

Para compararlos a nivel de tejido, el equipo analizó biopsias de piel opcionales tomadas a adultos participantes en el ensayo Level Up. Este fue un estudio abierto, con evaluadores ciegos, que comparó upadacitinib 15 mg una vez al día con dupilumab administrado según indicaciones. Se analizaron biopsias tomadas antes del tratamiento (línea base) y durante el mismo, usando pruebas de expresión génica y técnicas tradicionales de histología (estudio de tejidos al microscopio).

En total, se dispuso de muestras de piel lesionada (inflamada) de 33 personas: 14 que recibieron upadacitinib y 19 que recibieron dupilumab. También se tomaron biopsias de piel no lesionada (con aspecto normal) de 28 personas, y se usó tejido de 33 voluntarios sanos como referencia.

Qué encontraron en la piel

Cambios más amplios y tempranos con upadacitinib

A las cuatro semanas de tratamiento, el upadacitinib mostró cambios importantes en la actividad genética de la piel inflamada que se mantuvieron hasta la semana 16. Estos cambios incluyeron una reducción en marcadores relacionados con la inflamación tipo 2, así como en las vías tipo 1 y tipo 17/22. Algunas señales inflamatorias específicas que disminuyeron con upadacitinib fueron IL-22, PI3, S100A12 y las quimiocinas relacionadas con interferones CXCL10 y CXCL11. Varios de estos cambios ya eran visibles a las cuatro semanas.

En cambio, el dupilumab produjo cambios más modestos en la expresión génica dentro de este pequeño grupo. El estudio también observó que, con el tiempo, los perfiles genéticos de la piel lesionada y la no lesionada empezaron a parecerse más, especialmente con upadacitinib.

Primeros indicios de reparación de la barrera cutánea

Junto con la reducción de la inflamación, el upadacitinib se asoció con un aumento temprano en genes relacionados con la función de la barrera de la piel, como FLG (filagrina), FLG2, varios genes de la familia LCE y loricrina. También se observó una mayor expresión de IL-34 e IL-37, moléculas que, según los autores, pueden ayudar a reducir la inflamación. Estos cambios a nivel genético se detectaron ya a las cuatro semanas.

Bajo el microscopio, los pacientes que lograron al menos un 75 % de mejora en el Índice de Área y Severidad del Eccema (EASI75) mostraron menos engrosamiento de la epidermis (menos crecimiento excesivo de la piel) y una tinción más intensa de filagrina a las cuatro semanas con upadacitinib. Las imágenes representativas de las biopsias presentadas en la conferencia mostraron una reducción del grosor epidérmico y un aumento de filagrina en quienes respondieron al tratamiento con upadacitinib. En este pequeño grupo, no se observaron cambios tisulares estadísticamente significativos comparables con dupilumab.

Qué podría significar esto

Los autores sugieren que la inhibición de JAK1 (upadacitinib) podría producir efectos más rápidos y amplios en la piel en comparación con el bloqueo del receptor IL-4Rα (dupilumab). Este efecto más amplio podría incluir la reducción de varios tipos de inflamación y ayudar a reparar la barrera cutánea de forma más temprana. Estos cambios a nivel de tejido podrían ayudar a explicar las diferencias clínicas observadas en el estudio Level Up.

No obstante, los investigadores fueron cautelosos y señalaron que estos resultados no son una prueba definitiva y que hacen falta estudios confirmatorios.

Limitaciones a tener en cuenta

Este análisis de biomarcadores usó un número relativamente pequeño de biopsias opcionales. El diseño fue abierto, lo que significa que los participantes y parte del personal conocían el tratamiento asignado, aunque los evaluadores de resultados estaban cegados. El estudio fue financiado por AbbVie, que participó en el diseño, la recogida y el análisis de datos, así como en la revisión de la presentación. Algunos autores son empleados de AbbVie y pueden tener acciones o opciones sobre acciones de la empresa. Estos factores pueden influir en la interpretación de los resultados, por lo que sería útil contar con estudios más amplios e independientes.

Cuándo consultar con su médico

Si su eccema es de moderado a grave y los tratamientos no están funcionando bien, hable con su dermatólogo o profesional sanitario sobre las opciones disponibles. Este estudio aporta información de laboratorio sobre cómo pueden actuar dos medicamentos en la piel, pero no sustituye una recomendación médica personalizada. Su médico podrá valorar los posibles beneficios y riesgos, tener en cuenta su historial y elegir el tratamiento más adecuado para usted.

Vigilar los cambios visibles

Puede ser útil hacer un seguimiento de su piel con fotos o anotaciones sobre los síntomas, especialmente antes y después de empezar un nuevo tratamiento. Esto ayuda a usted y a su médico a ver si la piel mejora, se mantiene igual o empeora.

Aviso legal

Este artículo es solo para fines informativos y no constituye consejo médico. Las decisiones sobre tratamientos deben tomarse siempre con un profesional sanitario. Si presenta síntomas graves, signos de infección (aumento del enrojecimiento, calor, pus), sangrado, cambios rápidos o dolor intenso, busque atención médica de inmediato.

Fuentes

1. Presentación: Bunick CG, Cotter D, Eyerich K, et al. «Upadacitinib targets multiple disease-relevant inflammatory pathways and restores skin barrier in atopic dermatitis lesions: Extending beyond Type 2 responses.» Presentado en: Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV); 30 de septiembre–3 de octubre de 2026; Viena, Austria. (Fuente: presentación EADV)
2. Datos del grupo de biomarcadores del estudio Level Up presentados en EADV 2026. (Fuente: presentación del estudio Level Up)
3. Referencias bibliográficas citadas en la presentación original: Fyhrquist N, et al. J Allergy Clin Immunol. Guttman-Yassky E, et al. J Allergy Clin Immunol. (Fuente: citas bibliográficas del material original)
4. Financiación y declaraciones del estudio: El estudio fue financiado por AbbVie y la empresa participó en el diseño del ensayo, recogida y análisis de datos, interpretación y revisión. Varios autores son empleados de AbbVie y pueden poseer acciones o opciones sobre acciones de la compañía. (Fuente: declaración original del estudio)