子どものカフェオレ斑は神経線維腫症のサイン？
子どものカフェオレ斑：詳しく調べたほうがよいのはどんなとき？
カフェオレ斑は、周囲の皮膚より色が濃い、平らなあざです。子どもによく見られ、ほかに気になる症状がなく、あざが数個あるだけなら、通常は全身の健康上の問題を示すものではありません。
一方で、カフェオレ斑は神経線維腫症1型（NF1）の初期のサインとして現れることもあるため、心配になる保護者の方もいるでしょう。NF1は、皮膚や神経、骨など、体のさまざまな部分に影響することがある遺伝性の病気です。医師はあざの数や大きさに加え、子どもの年齢やほかの症状も考慮して、詳しい検査が必要かどうかを判断します。
Society for Pediatric Dermatologyの公式ポッドキャストDon’t Be Rashのある回では、ホストのAndrew Krakowski, MDが、バンクーバーのBC Children’s Hospitalに所属するJoseph Lam, MD, FRCPCと対談しました。2人は、一般的なカフェオレ斑と、NF1の初期症状や似た見た目のほかの病気を、医師がどのように見分けるかについて話し合いました。（出典：Society for Pediatric Dermatology、Don’t Be Rash）
カフェオレ斑とほくろはどう違うの？
カフェオレ斑は、皮膚の色素が増えることで色が濃くなります。多くのほくろとは異なり、色素をつくる細胞の数が増えることが原因ではありません。
あざが1個、または数個あるだけなら、珍しいことではありません。数が多い場合には、医師がNF1や関連する遺伝性の病気のほかのサインがないか調べることがあります。
医師はNF1の可能性をどう調べるの？
2021年に公表されたNF1の国際診断基準には、いくつかの特徴が挙げられています。親にNF1がない場合、一般的に診断には基準に当てはまる特徴が少なくとも2つ必要です。（出典：Legiusら、Genetics in Medicine、2021年）
カフェオレ斑が診断基準の1つに数えられるのは、基準を満たすあざが6個以上ある場合です。それぞれのあざは、思春期前では直径5ミリメートルを超え、思春期後では15ミリメートルを超える必要があります。あざが6個あるだけでは、NF1とは診断されません。
医師が確認するほかのサインには、次のようなものがあります。
- わきの下や足の付け根など、皮膚が重なる部分にできるそばかす。
- 神経線維腫。神経の組織にできる腫瘍で、通常はがんではありません。
- リッシュ結節。目の色がついた部分にできる小さな結節です。これ以外にも、目に特定の所見が見られることがあります。
- 視路神経膠腫。目からの視覚情報を伝える経路にできる腫瘍です。
- 特徴的な骨の変化。
- NF1遺伝子の病気の原因となる変化。
親にNF1があるかどうかも、診断のうえで重要です。親にNF1がある場合は、異なる診断基準が適用されます。（出典：Legiusら、Genetics in Medicine、2021年）
子どもの年齢が大切なのはなぜ？
NF1のサインは、時間がたつにつれて現れることがあります。そのため、ある年齢での診察だけでは、全体像がわからないこともあります。
カフェオレ斑以外に症状が見られない子どもを対象としたある研究では、生後29か月未満であざが6個以上ある子どもについて、全身性NF1である推定リスクは80.4％と報告されました。「全身性」とは、遺伝子の変化が一部の細胞だけでなく、全身に存在することを意味します。一方、生後29か月を超え、あざが6個未満、またはあざの見た目が典型的でない子どもでは、報告されたリスクは0.9％でした。これらは研究に参加した集団から得られた数字であり、一人ひとりの子どもについて、今後どうなるかを予測するものではありません。（出典：Ben-Shacharら、Journal of the American Academy of Dermatology、2017年）
St. Louisで行われた別の研究では、典型的なカフェオレ斑が6個以上ある子どもの大半が、6歳までにNF1の診断基準を満たしたことがわかりました。（出典：Nunleyら、Archives of Dermatology、2009年）
あざが6個未満の子どもでも、成長に伴って新たなあざやそばかすが現れることがあるため、定期的に全身の皮膚を診察する場合があります。リッシュ結節も年齢とともに現れやすくなるため、思春期の子どもに見られない場合は、安心できる材料のひとつになります。
NF1と似た症状が見られるほかの病気
カフェオレ斑が見られる病気は、NF1だけではありません。いくつかの特徴が共通していても、原因や健康への影響が異なる病気があります。
レジウス症候群
レジウス症候群は、SPRED1遺伝子の変化によって起こります。この遺伝子は、NF1に関連する遺伝子と同じ細胞内の情報伝達経路に関わっています。カフェオレ斑や皮膚が重なる部分のそばかすが現れることがありますが、NF1で見られるさまざまな特徴がすべて現れるわけではありません。（出典：Legiusら、Genetics in Medicine、2021年）
皮膚肥満細胞症
斑状丘疹型皮膚肥満細胞症は、茶色い斑点や盛り上がりができることのある皮膚の病気です。カフェオレ斑と比べると、患部が盛り上がっていたり、境界がはっきりしなかったりすることがあります。
医師は、ダリエ徴候があるかどうかを調べることがあります。これは、患部をこすると腫れたり、じんましんのようになったりする反応で、診断の手がかりになります。
マッキューン・オルブライト症候群とモザイクによる病気
マッキューン・オルブライト症候群は、卵子が受精した後に起こる遺伝子の変化が原因の病気です。体の限られた範囲にカフェオレ斑が現れるほか、複数の骨に変化が生じたり、ホルモンが過剰につくられたりすることがあります。ホルモンに関連する問題には、思春期が早く始まることや、新生児のクッシング症候群などがあります。
体の限られた範囲に、周囲と色の異なる皮膚が模様のように現れる「分節性色素モザイク症」は、これよりもずっと多く見られます。また、モザイク型NF1は、NF1に関連する遺伝子の変化が一部の細胞にだけ存在する場合に起こります。その見た目は、斑点状に色がつく「有毛性色素性母斑」と呼ばれるあざに似ることがあります。
遺伝子検査が役立つのはどんなとき？
遺伝子検査は、結果によってその後のケアが変わる可能性がある場合に、特に役立ちます。関連する病気に関わる複数の遺伝子をまとめて調べる検査には、SPRED1が含まれることがあり、NF1とレジウス症候群を見分ける手がかりになります。また、改訂された診断基準には、病気の原因となるNF1遺伝子の変化も含まれています。（出典：Legiusら、Genetics in Medicine、2021年）
きょうだいに気になる所見がある一方、両親には症状が見られない場合、医師は体質性ミスマッチ修復欠損症というまれな遺伝性の病気も考慮することがあります。この病気では、DNAの特定の誤りを修復する体の働きに影響が出ます。
ケアと経過観察
NF1と診断された子どもについては、健康管理の指針で、起こりうる健康上の問題を定期的に確認することが重視されています。血圧を定期的に測ることも、そのひとつです。ケアの計画や検査、治療については、子どもの主治医や皮膚科医と相談しましょう。（出典：Millerら、Pediatrics、2019年）
あざの数を丁寧に数え、経過を見ていくことで、安心できるご家族も多くいます。また、ほかの医療機関を紹介してもらうことで、より計画的な経過観察が必要かどうかを確認できる場合もあります。
医師に相談したいとき
カフェオレ斑かどうかわからないときや、あざがいくつかあることに気づいたとき、子どもの皮膚や発達について心配なことがあるときは、医師や皮膚科医に相談できます。あざなどの皮膚の変化が急に大きくなる、出血する、痛む、様子が変わる、感染のサインが見られるといった場合も、医師に相談してください。
目に見える変化を時系列で簡単に記録しておくと、受診の準備に役立つことがあります。ただし、記録だけで診断することはできません。
この記事は情報提供を目的としたものであり、資格を持つ医療専門家による診療に代わるものではありません。
参考文献
- Society for Pediatric Dermatology. カフェオレ斑、NF1および似た病気について、Andrew Krakowski, MDとJoseph Lam, MD, FRCPCが対談したDon’t Be Rashのポッドキャスト。
- Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genetics in Medicine. 2021;23(8):1506–1513. doi:10.1038/s41436-021-01170-5.
- Ben-Shachar S, Dubov T, Toledano-Alhadef H, et al. Predicting neurofibromatosis type 1 risk among children with isolated café-au-lait macules. Journal of the American Academy of Dermatology. 2017;76(6):1077–1083.e3. doi:10.1016/j.jaad.2017.02.027.
- Nunley KS, Gao F, Albers AC, Bayliss SJ, Gutmann DH. Predictive value of café au lait macules at initial consultation in the diagnosis of neurofibromatosis type 1. Archives of Dermatology. 2009;145(8):883–887. doi:10.1001/archdermatol.2009.169.
- Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, et al. Health supervision for children with neurofibromatosis type 1. Pediatrics. 2019;143(5):e20190660. doi:10.1542/peds.2019-0660.