Macchie color caffè-latte nei bambini: un segno di neurofibromatosi?

Macchie caffè-latte nei bambini: quando è bene approfondire?

Le macchie caffè-latte sono chiazze piatte della pelle, più scure rispetto alla zona circostante. Sono comuni nei bambini e, quando sono poche e isolate, di solito non indicano un problema di salute più ampio.

Queste macchie possono preoccupare i genitori perché, in alcuni casi, sono anche un segno precoce di neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), una malattia genetica che può interessare la pelle, i nervi, le ossa e altre parti del corpo. Il numero e le dimensioni delle macchie, insieme all’età del bambino e alla presenza di altri segni, aiutano il medico a capire se servono ulteriori accertamenti.

In un episodio di Don’t Be Rash, il podcast ufficiale della Society for Pediatric Dermatology, il conduttore Andrew Krakowski, MD, ha parlato con Joseph Lam, MD, FRCPC, del BC Children’s Hospital di Vancouver. Insieme hanno affrontato il tema di come i medici distinguono le comuni macchie caffè-latte dai segni precoci della NF1 e di altre malattie che possono avere un aspetto simile. (Fonte: Don’t Be Rash, Society for Pediatric Dermatology)

Che differenza c’è tra una macchia caffè-latte e un neo?

Le macchie caffè-latte, chiamate anche macule caffè-latte, devono il loro colore a un aumento del pigmento nella pelle. A differenza di molti nei, non sono causate da un aumento del numero di cellule che producono il pigmento.

Avere una o poche macchie, senza altri segni, è comune. Se invece sono più numerose, il medico potrebbe cercare altri segni di NF1 o di una malattia genetica correlata.

Come viene valutata la possibilità di NF1

I criteri diagnostici internazionali per la NF1 del 2021 comprendono diverse caratteristiche. Per una persona senza un genitore affetto, la diagnosi richiede generalmente almeno due caratteristiche che soddisfino i criteri. (Fonte: Legius et al., Genetics in Medicine, 2021)

Le macchie caffè-latte valgono come una di queste caratteristiche quando sono almeno sei e ciascuna misura più di 5 millimetri prima della pubertà o più di 15 millimetri dopo la pubertà. La sola presenza di sei macchie non basta per diagnosticare la NF1.

Tra gli altri segni che il medico prende in considerazione ci sono:

• Lentiggini nelle pieghe della pelle, per esempio sotto le ascelle o all’inguine.
• Neurofibromi, formazioni generalmente non cancerose che coinvolgono il tessuto nervoso.
• Noduli di Lisch, piccole formazioni sulla parte colorata dell’occhio, o alcuni altri segni oculari.
• Un glioma delle vie ottiche, un tumore che interessa il percorso attraverso cui le informazioni visive vengono trasmesse dagli occhi.
• Alcune alterazioni caratteristiche delle ossa.
• Una variante del gene NF1 che causa la malattia.

Anche la presenza di un genitore affetto è importante nella valutazione. Quando un genitore ha la NF1, si applicano criteri diagnostici diversi. (Fonte: Legius et al., Genetics in Medicine, 2021)

Perché l’età del bambino conta

I segni della NF1 possono comparire nel tempo, quindi una visita a una certa età potrebbe non mostrare il quadro completo.

In uno studio su bambini con macchie caffè-latte isolate, i ricercatori hanno stimato un rischio dell’80,4% di avere una NF1 costituzionale nei bambini con meno di 29 mesi e almeno sei macchie. «Costituzionale» significa che la variante genetica è presente in tutto il corpo, anziché solo in alcune cellule. Nei bambini con più di 29 mesi che avevano meno di sei macchie o macchie dall’aspetto atipico, il rischio riportato era dello 0,9%. Questi dati riguardano un gruppo di bambini studiati e non permettono di prevedere cosa accadrà a un singolo bambino. (Fonte: Ben-Shachar et al., Journal of the American Academy of Dermatology, 2017)

Un altro studio, condotto a St. Louis, ha rilevato che la maggior parte dei bambini con almeno sei macchie caffè-latte tipiche soddisfaceva i criteri diagnostici per la NF1 entro i 6 anni. (Fonte: Nunley et al., Archives of Dermatology, 2009)

Anche ai bambini con meno di sei macchie possono essere proposti controlli periodici di tutta la pelle, perché durante la crescita possono comparire nuove macchie o lentiggini. Anche i noduli di Lisch diventano più frequenti con l’età, quindi la loro assenza in un adolescente può essere rassicurante.

Altre condizioni che possono assomigliare alla NF1

La NF1 non è l’unica malattia associata alle macchie caffè-latte. Alcune condizioni condividono con la NF1 determinate caratteristiche, ma hanno cause ed effetti sulla salute diversi.

Sindrome di Legius

La sindrome di Legius è causata da varianti del gene SPRED1, che partecipa alla stessa via di segnalazione cellulare del gene associato alla NF1. Può causare macchie caffè-latte e lentiggini nelle pieghe della pelle, ma non presenta tutte le caratteristiche osservate nella NF1. (Fonte: Legius et al., Genetics in Medicine, 2021)

Mastocitosi cutanea

La mastocitosi cutanea maculopapulare è una malattia della pelle che può causare macchie o piccoli rilievi di colore marrone. Rispetto alle macchie caffè-latte, queste aree possono essere in rilievo e avere bordi meno netti.

Il medico può verificare la presenza del segno di Darier: dopo essere stata strofinata, una macchia si gonfia oppure assume un aspetto simile a quello di un pomfo da orticaria. Questo segno può aiutare a confermare la diagnosi.

Sindrome di McCune-Albright e condizioni a mosaico

La sindrome di McCune-Albright è causata da una variante genetica che si verifica dopo la fecondazione dell’ovulo. Può provocare macchie caffè-latte in una zona limitata del corpo, insieme ad alterazioni di diverse ossa e a un’eccessiva produzione di ormoni. I problemi ormonali possono comprendere la pubertà precoce o la sindrome di Cushing nel neonato.

Molto più comune è il mosaicismo pigmentario segmentario, in cui la pelle presenta una colorazione diversa in una zona limitata del corpo. Un’altra condizione, la NF1 a mosaico, si verifica quando la variante genetica legata alla NF1 è presente solo in alcune cellule. Il suo aspetto può ricordare quello di una voglia punteggiata chiamata nevo lentigginoso punteggiato.

Quando può essere utile un test genetico

Il test genetico è particolarmente utile quando il risultato può modificare il percorso di cura. Un test che esamina un gruppo di geni coinvolti in malattie correlate può includere SPRED1 e aiutare a distinguere la NF1 dalla sindrome di Legius. Anche la presenza di una variante del gene NF1 che causa la malattia è inclusa nei criteri diagnostici aggiornati. (Fonte: Legius et al., Genetics in Medicine, 2021)

Se più fratelli o sorelle presentano segni che destano preoccupazione, ma nessuno dei genitori è affetto, i medici possono prendere in considerazione anche una rara malattia ereditaria chiamata deficit costituzionale della riparazione dei disappaiamenti del DNA. Questa malattia compromette la capacità dell’organismo di correggere alcuni errori nel DNA.

Cura e controlli nel tempo

Per un bambino con diagnosi confermata di NF1, le indicazioni per la sorveglianza della salute raccomandano controlli regolari per individuare eventuali problemi. La misurazione periodica della pressione arteriosa fa parte di questi controlli. Il piano di cura e le eventuali decisioni su esami o trattamenti vanno discussi con il medico o il dermatologo del bambino. (Fonte: Miller et al., Pediatrics, 2019)

Per molte famiglie, contare con attenzione le macchie e sottoporsi ai controlli è rassicurante. Per altre, una visita specialistica può aiutare a capire se sia necessario un programma di controlli più strutturato.

Quando parlare con un medico

Un medico o un dermatologo può aiutare a valutare le macchie caffè-latte se non è sicuro di cosa siano, se ne nota diverse o se ha dubbi sulla pelle o sullo sviluppo di un bambino. Chieda un parere medico se una macchia o un’altra alterazione della pelle cresce rapidamente, sanguina, è dolorosa, cambia aspetto o mostra segni di infezione.

Annotare in modo semplice i cambiamenti visibili nel tempo può aiutare a prepararsi alla visita, ma non permette di formulare una diagnosi.

Questo articolo ha solo scopo informativo e non sostituisce le cure di un professionista sanitario qualificato.

Fonti

1. Society for Pediatric Dermatology. Intervista nel podcast Don’t Be Rash con Andrew Krakowski, MD, e Joseph Lam, MD, FRCPC, sulle macchie caffè-latte, la NF1 e condizioni simili.
2. Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genetics in Medicine. 2021;23(8):1506–1513. doi:10.1038/s41436-021-01170-5.
3. Ben-Shachar S, Dubov T, Toledano-Alhadef H, et al. Predicting neurofibromatosis type 1 risk among children with isolated café-au-lait macules. Journal of the American Academy of Dermatology. 2017;76(6):1077–1083.e3. doi:10.1016/j.jaad.2017.02.027.
4. Nunley KS, Gao F, Albers AC, Bayliss SJ, Gutmann DH. Predictive value of café au lait macules at initial consultation in the diagnosis of neurofibromatosis type 1. Archives of Dermatology. 2009;145(8):883–887. doi:10.1001/archdermatol.2009.169.
5. Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, et al. Health supervision for children with neurofibromatosis type 1. Pediatrics. 2019;143(5):e20190660. doi:10.1542/peds.2019-0660.