Upadacitinib werkt beter dan Dupilumab bij het vroeg herstellen van de huidbarrière bij atopische dermatitis.
Nieuwe laboratoriumresultaten: hoe twee eczeemmedicijnen de huid op moleculair niveau beïnvloeden
Heeft u of iemand voor wie u zorgt matig tot ernstig atopisch eczeem (vaak gewoon eczeem genoemd), dan kunnen nieuwe laboratoriumanalyses uit een vergelijkende studie interessant zijn. Onderzoekers hebben twee voorgeschreven medicijnen voor dit type eczeem met elkaar vergeleken — upadacitinib (merknaam Rinvoq) en dupilumab (merknaam Dupixent) — door rechtstreeks naar huidmonsters te kijken.
Korte samenvatting in begrijpelijke taal
Een klein onderzoeksteam nam huidbiopten van deelnemers aan de Level Up-studie en onderzocht de activiteit van genen en veranderingen in het weefsel. De resultaten, gepresenteerd op een dermatologiebijeenkomst in 2026, suggereren dat upadacitinib mogelijk sneller werkt en een breder scala aan ontstekingssignalen in de huid beïnvloedt dan dupilumab. Upadacitinib bleek ook vroegtijdige tekenen van herstel te stimuleren in de barrière-eiwitten van de huid, waaronder hogere niveaus van filaggrine (een eiwit dat helpt vocht in de huid vast te houden). De bevindingen zijn interessant maar voorlopig; de studie gebruikte een klein aantal biopten en werd gefinancierd door het farmaceutische bedrijf AbbVie.
Wat de studie onderzocht en waarom
De onderzoekers wilden beter begrijpen hoe deze twee medicijnen de ontsteking in eczeemhuid beïnvloeden. Atopische dermatitis wordt vooral veroorzaakt door wat artsen type 2-ontsteking noemen, maar ook andere vormen van immuunactiviteit (type 1 en type 17/22) kunnen een rol spelen, vooral bij langdurige eczeem. Dupilumab werkt door een specifieke receptor te blokkeren die betrokken is bij type 2-ontsteking (de interleukine-4 receptor alfa). Upadacitinib is een JAK1-remmer die binnen de cellen verschillende ontstekingsroutes beïnvloedt (de JAK-STAT-route).
Om ze op weefselniveau te vergelijken, bestudeerde het team optionele huidbiopten van volwassenen uit de Level Up-trial. Dit was een open-label studie waarbij de beoordelaars blind waren voor de behandeling. Upadacitinib 15 mg eenmaal daags werd vergeleken met dupilumab volgens het voorgeschreven schema. Biopten werden genomen vóór de behandeling (baseline) en tijdens de behandeling en geanalyseerd met genexpressietests en traditionele histologie (weefselonderzoek onder de microscoop).
In totaal waren er huidmonsters van 33 mensen met ontstoken (lesioneel) huid: 14 kregen upadacitinib en 19 dupilumab. Biopten van niet-ontstoken (niet-lesioneel) huid kwamen van 28 mensen, en weefsel van 33 gezonde vrijwilligers diende als vergelijking.
Wat ze in de huid vonden
Breder en sneller effect met upadacitinib
Na vier weken behandeling liet upadacitinib duidelijke veranderingen zien in de genactiviteit van de ontstoken huid, die aanhielden tot week 16. Deze veranderingen omvatten een afname van markers die horen bij type 2-ontsteking, maar ook bij type 1 en type 17/22. Specifieke ontstekingssignalen die met upadacitinib afnamen, waren onder andere IL-22, PI3, S100A12 en de interferon-gerelateerde chemokines CXCL10 en CXCL11. Veel van deze veranderingen waren al na vier weken zichtbaar.
Dupilumab veroorzaakte in deze kleine groep meer bescheiden veranderingen in genexpressie. De studie merkte ook op dat de genprofielen van ontstoken en niet-ontstoken huid na verloop van tijd meer op elkaar gingen lijken, vooral bij upadacitinib.
Vroege tekenen van herstel van de huidbarrière
Naast minder ontsteking was upadacitinib gekoppeld aan vroege stijgingen in genen die belangrijk zijn voor de huidbarrière, zoals FLG (filaggrine), FLG2, verschillende LCE-genen en loricrine. Ook was er een hogere expressie van IL-34 en IL-37, moleculen die volgens de onderzoekers kunnen helpen ontstekingen te verminderen. Deze veranderingen op genniveau waren al na vier weken zichtbaar.
Onder de microscoop lieten patiënten die minstens 75% verbetering bereikten op de Eczema Area and Severity Index (EASI75) minder verdikking van de opperhuid zien (minder huidovergroei) en sterkere filaggrinekleuring na vier weken behandeling met upadacitinib. Foto’s van representatieve biopten, gepresenteerd op de conferentie, toonden een dunnere opperhuid en meer filaggrine bij mensen die goed reageerden op upadacitinib. Vergelijkbare statistisch significante weefselveranderingen werden in deze kleine groep niet gezien bij dupilumab.
Wat dit zou kunnen betekenen
De onderzoekers suggereren dat remming van JAK1 (upadacitinib) mogelijk sneller en breder werkt in de huid dan het blokkeren van IL-4Rα (dupilumab). Dat bredere effect kan betekenen dat meerdere soorten ontsteking worden verminderd en dat de huidbarrière eerder wordt hersteld. Deze veranderingen in het weefsel kunnen helpen verklaren waarom er klinische verschillen zijn gezien in de Level Up-studie.
Toch benadrukken de onderzoekers dat deze resultaten geen definitief bewijs zijn en dat bevestigende studies nodig zijn.
Beperkingen om rekening mee te houden
Deze biomarker-analyse gebruikte een relatief klein aantal optionele biopten. De studie was open-label, wat betekent dat deelnemers en een deel van het onderzoeksteam wisten welke behandeling werd gegeven, hoewel de beoordelaars blind waren. De studie werd gefinancierd door AbbVie, dat ook betrokken was bij het ontwerp, de dataverzameling, analyse en beoordeling van de presentatie. Sommige auteurs zijn medewerkers van AbbVie en kunnen aandelen of opties in het bedrijf bezitten. Deze factoren kunnen invloed hebben op de interpretatie van de resultaten, daarom zijn grotere en onafhankelijke studies gewenst.
Wanneer u met uw arts moet praten
Heeft u matig tot ernstig eczeem en werken behandelingen niet goed, bespreek dan de mogelijkheden met uw dermatoloog of voorschrijvend arts. Deze studie geeft laboratoriuminformatie over hoe twee medicijnen in de huid kunnen werken, maar vervangt geen persoonlijke medische aanbeveling. Uw arts kan samen met u de voordelen en risico’s afwegen, rekening houden met uw medische geschiedenis en de beste behandeling kiezen.
Let op zichtbare veranderingen
Het kan nuttig zijn om uw huid in de gaten te houden door foto’s te maken of aantekeningen te maken over uw klachten, vooral voor en na het starten van een nieuwe behandeling. Zo kunt u samen met uw arts zien of de huid verbetert, gelijk blijft of verslechtert.
Disclaimer
Dit artikel is alleen bedoeld als informatie en is geen medisch advies. Beslissingen over behandeling moeten altijd samen met een zorgprofessional worden genomen. Heeft u ernstige klachten, tekenen van een infectie (toenemende roodheid, warmte, pus), bloedingen, snelle veranderingen of hevige pijn, zoek dan direct medische hulp.
Bronnen
- Presentatie: Bunick CG, Cotter D, Eyerich K, et al. “Upadacitinib targets multiple disease-relevant inflammatory pathways and restores skin barrier in atopic dermatitis lesions: Extending beyond Type 2 responses.” Gepresenteerd op: European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress; 30 september–3 oktober 2026; Wenen, Oostenrijk. (Bron: EADV-presentatie)
- Level Up-studie biomarker-cohortgegevens gepresenteerd op EADV 2026. (Bron: Level Up-studiepresentatie)
- Journalreferenties genoemd in de originele presentatie: Fyhrquist N, et al. J Allergy Clin Immunol. Guttman-Yassky E, et al. J Allergy Clin Immunol. (Bron: in het originele materiaal genoemde tijdschriftverwijzingen)
- Financiering en belangenverstrengeling: De studie werd gefinancierd door AbbVie, dat deelnam aan het ontwerp, de dataverzameling, analyse, interpretatie en beoordeling. Verschillende auteurs zijn medewerkers van AbbVie en kunnen aandelen of opties in het bedrijf bezitten. (Bron: originele studieverklaring)