Упадацитиниб быстрее восстанавливает кожный барьер при атопическом дерматите по сравнению с дупилумабом

Новые лабораторные данные: как два препарата от экземы влияют на кожу на молекулярном уровне

Если у вас или у близкого человека есть умеренный или тяжелый атопический дерматит (часто называемый экземой), новые лабораторные исследования из сравнительного клинического испытания могут быть для вас интересны. Ученые сравнили два рецептурных препарата, применяемых при этом виде экземы — упадацитиниб (торговое название Rinvoq) и дупилумаб (торговое название Dupixent) — изучая непосредственно образцы кожи.

Краткое и понятное резюме

Небольшая группа исследователей взяла биопсии кожи у участников исследования Level Up и проанализировала активность генов и изменения в тканях. Результаты, представленные на дерматологической конференции в 2026 году, показывают, что упадацитиниб может действовать быстрее и влиять на более широкий спектр воспалительных процессов в коже по сравнению с дупилумабом. Кроме того, упадацитиниб связывали с ранними признаками восстановления защитного барьера кожи, включая повышение уровня филлагрина — белка, который помогает коже удерживать влагу. Эти данные интересны, но предварительны: количество биопсий было небольшим, а исследование финансировала фармкомпания AbbVie.

Что изучали и зачем

Исследователи хотели понять, как эти два препарата влияют на воспаление в коже при экземе. Атопический дерматит в основном связан с так называемым воспалением типа 2, но другие виды иммунной активности — типа 1 и типа 17/22 — тоже могут играть роль, особенно при длительном заболевании. Дупилумаб работает, блокируя специфический рецептор, участвующий в воспалении типа 2 (альфа-субъединицу интерлейкина-4 рецептора). Упадацитиниб — ингибитор JAK1, который действует внутри клеток и влияет на несколько воспалительных путей (путь JAK-STAT).

Чтобы сравнить препараты на уровне тканей, команда исследовала опциональные биопсии кожи взрослых участников исследования Level Up. Это было открытое исследование с ослеплением оценщиков, в котором сравнивали упадацитиниб 15 мг один раз в день и дупилумаб в соответствии с инструкцией. Биопсии брали до начала лечения (исходный уровень) и во время терапии, анализируя активность генов и традиционное гистологическое исследование (изучение тканей под микроскопом).

Всего образцы воспаленной кожи были получены у 33 человек: 14 принимали упадацитиниб, 19 — дупилумаб. Биопсии непораженной кожи взяли у 28 участников, а ткани 33 здоровых добровольцев использовали для сравнения.

Что обнаружили в коже

Более широкие и ранние изменения при упадацитинибе

К 4-й неделе лечения упадацитиниб вызвал значительные изменения в активности генов воспаленной кожи, которые сохранялись до 16-й недели. Эти изменения включали снижение маркеров, связанных с воспалением типа 2, а также с типами 1 и 17/22. Среди конкретных сигналов воспаления, которые уменьшились при упадацитинибе, были IL-22, PI3, S100A12 и хемокины, связанные с интерфероном, CXCL10 и CXCL11. Многие из этих изменений уже были заметны к 4-й неделе.

В отличие от этого, дупилумаб вызвал более скромные изменения в активности генов в этой небольшой группе. Также отмечалось, что с течением времени профиль генов воспаленной и непораженной кожи становился более похожим, особенно при лечении упадацитинибом.

Ранние признаки восстановления барьера кожи

Помимо снижения воспаления, упадацитиниб связывали с ранним увеличением активности генов, отвечающих за функции кожного барьера, таких как FLG (филлагрин), FLG2, несколько генов из семейства LCE и лорикрин. Анализ также показал повышение экспрессии IL-34 и IL-37 — молекул, которые, по мнению авторов, помогают уменьшать воспаление. Эти изменения на уровне генов были заметны уже к 4-й неделе.

Под микроскопом пациенты, достигшие как минимум 75% улучшения по индексу площади и тяжести экземы (EASI75), демонстрировали меньше утолщения эпидермиса (меньше разрастания кожи) и более выраженное окрашивание филлагрина на 4-й неделе при лечении упадацитинибом. На конференции показали фотографии биопсий, иллюстрирующие уменьшение толщины эпидермиса и увеличение филлагрина у пациентов, хорошо ответивших на упадацитиниб. Сравнимых статистически значимых изменений в тканях при дупилумабе в этой небольшой группе не наблюдалось.

Что это может значить

Авторы предполагают, что ингибирование JAK1 (упадацитиниб) может давать более быстрый и широкий эффект в коже по сравнению с блокировкой IL-4Rα (дупилумаб). Такой широкий эффект может включать снижение нескольких видов воспаления и более раннее восстановление кожного барьера. Эти изменения на уровне тканей могут объяснять клинические различия, отмеченные в исследовании Level Up.

Однако исследователи подчеркнули, что эти результаты не являются окончательным доказательством, и необходимы подтверждающие исследования.

Ограничения исследования

В этом анализе биомаркеров использовалось относительно небольшое количество опциональных биопсий. Исследование было открытым, то есть пациенты и часть персонала знали, какой препарат назначен, хотя оценщики результатов были ослеплены. Финансировала исследование компания AbbVie, которая участвовала в разработке дизайна, сборе и анализе данных, а также в проверке презентации. Некоторые авторы являются сотрудниками AbbVie и могут владеть акциями или опционами компании. Эти факторы важно учитывать при интерпретации результатов, поэтому нужны более крупные и независимые исследования.

Когда стоит обратиться к врачу

Если у вас умеренная или тяжелая экзема и лечение не приносит желаемого результата, обсудите возможные варианты с вашим дерматологом или лечащим врачом. Это исследование дает лабораторные данные о том, как два препарата могут действовать в коже, но не заменяет индивидуальную медицинскую консультацию. Врач поможет оценить возможные плюсы и риски, учесть вашу историю болезни и подобрать подходящее лечение.

Следите за видимыми изменениями

Полезно вести дневник состояния кожи — делать фотографии или записывать симптомы, особенно до начала нового лечения и после. Это поможет вам и врачу увидеть, улучшилась ли кожа, осталась без изменений или ухудшилась.

Отказ от ответственности

Эта статья предназначена только для информационных целей и не является медицинской консультацией. Решения о лечении всегда должны приниматься совместно с врачом. Если у вас тяжелые симптомы, признаки инфекции (усиление покраснения, жара, гной), кровотечение, быстрые изменения или сильная боль — срочно обратитесь за медицинской помощью.

Источники

1. Презентация: Bunick CG, Cotter D, Eyerich K, et al. «Upadacitinib targets multiple disease-relevant inflammatory pathways and restores skin barrier in atopic dermatitis lesions: Extending beyond Type 2 responses.» Presented at: European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress; September 30–October 3, 2026; Vienna, Austria. (Источник: презентация EADV)
2. Данные биомаркерной когорты исследования Level Up, представленные на EADV 2026. (Источник: презентация исследования Level Up)
3. Ссылки на журнальные публикации, упомянутые в оригинальной презентации: Fyhrquist N, et al. J Allergy Clin Immunol. Guttman-Yassky E, et al. J Allergy Clin Immunol. (Источник: журнальные ссылки из оригинального материала)
4. Финансирование и раскрытие информации: исследование финансировала AbbVie, компания участвовала в дизайне, сборе и анализе данных, интерпретации и проверке. Некоторые авторы — сотрудники AbbVie и могут владеть акциями или опционами компании. (Источник: раскрытие информации в оригинальном исследовании)