Rezpegaldesleukin sembra promettente nel trattamento dell’eczema da moderato a grave

Nuovo studio apre speranze per un farmaco che calma il sistema immunitario nella dermatite atopica da moderata a grave

Se Lei o una persona a cui tiene soffrite di dermatite atopica da moderata a grave (spesso chiamata eczema), è importante seguire le ricerche che testano nuove opzioni di trattamento. Un recente studio clinico di fase 2b ha valutato un farmaco chiamato rezpegaldesleukin e ha riscontrato un miglioramento dei sintomi in molte persone dopo 16 settimane. I risultati sono stati pubblicati su The Lancet e comunicati dall’azienda che sponsorizza il farmaco, Nektar Therapeutics. (Fonte: The Lancet; comunicato stampa Nektar Therapeutics)

Come funziona rezpegaldesleukin

Rezpegaldesleukin agisce sul sistema immunitario in modo mirato. Il farmaco si rivolge al recettore dell’interleuchina-2 (IL-2) per stimolare la crescita di un tipo di cellule immunitarie chiamate linfociti T regolatori (spesso detti T-reg). Queste cellule aiutano a evitare che il sistema immunitario reagisca in modo eccessivo. L’obiettivo è ristabilire un equilibrio più sano del sistema immunitario, invece di bloccare singoli mediatori dell’infiammazione.

Riassunto dello studio

Lo studio REZOLVE-AD ha coinvolto 393 adulti con dermatite atopica da moderata a grave che non avevano mai assunto biologici o inibitori JAK. La sperimentazione, condotta in modo randomizzato, in doppio cieco e con placebo, si è svolta in 107 centri in 10 Paesi. Le prime 16 settimane sono state un periodo di induzione per valutare l’efficacia del farmaco rispetto al placebo. (Fonte: comunicato stampa Nektar Therapeutics; The Lancet)

Come è stato organizzato lo studio

• I partecipanti sono stati assegnati casualmente a uno dei tre schemi di dosaggio di rezpegaldesleukin o al placebo per 16 settimane:
• 24 μg/kg ogni 2 settimane
• 18 μg/kg ogni 2 settimane
• 24 μg/kg ogni 4 settimane
• Il principale parametro di valutazione è stato la variazione dell’Eczema Area and Severity Index (EASI), un punteggio che misura rossore, spessore, prurito e l’estensione della pelle interessata.

I risultati della sperimentazione

Tutti e tre i dosaggi attivi hanno raggiunto l’obiettivo principale dello studio, mostrando miglioramenti dell’EASI proporzionali alla dose rispetto al placebo.

Alla settimana 16, le riduzioni medie dell’EASI sono state:

• 61% con 24 μg/kg ogni 2 settimane (P < .0001)
• 58% con 18 μg/kg ogni 2 settimane (P < .0001)
• 53% con 24 μg/kg ogni 4 settimane (P = .0002)
• 31% con placebo

Alcuni pazienti hanno mostrato miglioramenti rapidi. Il gruppo con la dose più alta somministrata ogni 2 settimane ha evidenziato un miglioramento significativo già alla seconda settimana, mentre tutti i gruppi attivi hanno mostrato progressi entro la quarta settimana, con benefici che sono aumentati fino alla sedicesima settimana. I risultati sono stati simili sia per chi aveva una dermatite moderata sia per chi aveva una forma grave.

Altri risultati importanti

La dose da 24 μg/kg ogni 2 settimane ha prodotto risultati migliori rispetto al placebo anche su altri parametri chiave:

• EASI-75 (almeno il 75% di miglioramento): 42% con il farmaco attivo contro il 17% con placebo.
• EASI-90 (almeno il 90% di miglioramento): 25% contro 9%.
• Pelle chiara o quasi chiara (vIGA-AD 0/1): 20% contro 8%.
• Prurito: il 42% delle persone ha raggiunto un miglioramento di 4 punti sulla Scala Numerica del Prurito, rispetto al 16% con placebo. Tra chi aveva prurito grave all’inizio, la risposta è stata del 54% e 49% per le due dosi somministrate ogni 2 settimane, contro il 24% del placebo.
• L’area corporea interessata (BSA) è diminuita del 54% nel gruppo con la dose più alta ogni 2 settimane, contro il 17% nel gruppo placebo.
• Anche le valutazioni riportate dai pazienti sulla qualità della vita, il controllo dell’eczema, il dolore e il sonno hanno favorito il farmaco attivo rispetto al placebo.

Lo studio ha inoltre misurato alcuni marcatori nel sangue legati all’infiammazione e all’eczema. In chi presentava livelli elevati di questi marcatori all’inizio, rezpegaldesleukin li ha ridotti in modo proporzionale alla dose. L’azienda sottolinea che questo andamento è coerente con l’obiettivo di aumentare l’attività dei linfociti T regolatori per calmare l’infiammazione.

Sicurezza ed effetti collaterali

Durante le 16 settimane di induzione, la sicurezza è risultata simile a quella osservata in studi precedenti sul farmaco. Eventi avversi gravi si sono verificati in circa il 2% dei partecipanti. Non sono stati segnalati decessi. Importante, l’azienda riferisce che non c’è stato un aumento del rischio di infezioni o congiuntivite, effetti collaterali noti con alcuni trattamenti già approvati per l’eczema. (Fonte: comunicato stampa Nektar Therapeutics)

Cosa dicono l’azienda e i ricercatori

I risultati sono stati pubblicati su The Lancet e annunciati da Nektar Therapeutics il 25 agosto 2026. Secondo l’azienda e i ricercatori coinvolti, questo è il primo grande studio randomizzato, controllato con placebo, che dimostra come l’espansione selettiva dei linfociti T regolatori possa portare a un miglioramento clinico in una malattia infiammatoria cronica come la dermatite atopica. Jonathan I. Silverberg, principale investigatore dello studio, ha sottolineato che la risposta rapida e il beneficio costante indipendentemente dalla gravità della malattia, insieme a un profilo di sicurezza favorevole, indicano il potenziale di questo approccio. Queste sono dichiarazioni dell’azienda e dei ricercatori; i dati provengono dalla pubblicazione dello studio e dal comunicato stampa. (Fonte: The Lancet; comunicato stampa Nektar Therapeutics)

I prossimi passi per rezpegaldesleukin

L’azienda sta proseguendo con un programma di fase 3 chiamato ZENITH AD. Due studi globali di fase 3 (ZENITH AD-1 e AD-2) hanno iniziato a reclutare pazienti naïve a biologici e inibitori JAK a luglio 2026, mentre un terzo studio (AD-3), che coinvolgerà persone con esperienza pregressa di biologici o inibitori JAK, era previsto per settembre 2026. Rezpegaldesleukin è inoltre in fase di studio per altre malattie legate al sistema immunitario, come l’alopecia areata e il diabete di tipo 1.

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha assegnato a rezpegaldesleukin la designazione Fast Track per la dermatite atopica da moderata a grave a febbraio 2025 e per l’alopecia areata grave a luglio 2025. Lo status Fast Track serve ad accelerare lo sviluppo e la revisione di farmaci che trattano condizioni serie e rispondono a bisogni medici non soddisfatti. (Fonte: comunicato stampa Nektar Therapeutics)

Cosa significa per chi soffre di eczema

I risultati di questa fase 2b sono incoraggianti perché suggeriscono un nuovo modo di trattare la dermatite atopica, sostenendo le cellule regolatorie del sistema immunitario invece di bloccare singoli mediatori dell’infiammazione. Tuttavia, si tratta ancora di dati preliminari. Sono necessari studi più ampi di fase 3 e dati a lungo termine per capire meglio quanto il trattamento sia efficace e sicuro nel tempo.

Quando rivolgersi a un medico

Se l’eczema influisce sul sonno, sul lavoro o sulla vita quotidiana, oppure se nota un aumento del rossore, dolore o segni di infezione (come calore crescente, pus o febbre), è importante consultare il medico di base o un dermatologo. Potranno aiutarLa a capire le opzioni di trattamento attuali e valutare se partecipare a uno studio clinico possa essere adatto.

Se utilizza uno strumento per monitorare i cambiamenti visibili della pelle, questo può aiutarLa a individuare tendenze e prepararsi alla visita dal dermatologo. Ricordi però che questi strumenti non sostituiscono una valutazione medica.

Avvertenze

Questo articolo riassume i risultati riportati in un comunicato stampa aziendale e in una pubblicazione scientifica peer-reviewed. Non fornisce consigli medici. Le scelte terapeutiche devono essere discusse con un professionista sanitario qualificato.

Fonti

1. Nektar Therapeutics. Nektar annuncia la pubblicazione su The Lancet dei risultati positivi della fase 2b REZOLVE-AD dopo 16 settimane di induzione con rezpegaldesleukin nella dermatite atopica da moderata a grave. Comunicato stampa. Pubblicato il 25 agosto 2026. https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/nektar-announces-publication-lancet-positive-phase-2b-rezolve-ad
2. REZOLVE-AD 16-week induction results of rezpegaldesleukin in moderate-to-severe atopic dermatitis. The Lancet. Pubblicato online il 25 agosto 2026. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)01143-8/fulltext