Rezpegaldesleucina Mostra Potencial no Tratamento do Eczema Moderado a Grave

Novo ensaio clínico revela esperança para medicamento que visa acalmar o sistema imunitário na dermatite atópica moderada a grave

Se tem dermatite atópica (frequentemente chamada eczema) moderada a grave, ou cuida de alguém com esta condição, é importante acompanhar as pesquisas que testam novas opções de tratamento. Um ensaio clínico recente de fase 2b avaliou um medicamento chamado rezpegaldesleucina e verificou que melhorou os sintomas de muitas pessoas ao longo de 16 semanas. Os resultados foram publicados na revista The Lancet e divulgados pela empresa que patrocina o medicamento, a Nektar Therapeutics. (Fonte: The Lancet; comunicado de imprensa da Nektar Therapeutics)

Como funciona a rezpegaldesleucina

A rezpegaldesleucina atua de forma específica no sistema imunitário. O seu alvo é o recetor da interleucina-2 (IL-2), estimulando o crescimento de um tipo de célula imunitária chamada células T reguladoras (conhecidas como T-regs). Estas células ajudam a evitar que o sistema imunitário reaja em excesso. A ideia é restaurar um equilíbrio mais saudável no sistema imunitário, em vez de bloquear diretamente as substâncias inflamatórias.

Resumo rápido do estudo

O ensaio REZOLVE-AD incluiu 393 adultos com dermatite atópica moderada a grave que nunca tinham usado terapias biológicas nem inibidores de JAK. O estudo foi randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, realizado em 107 centros de 10 países. As primeiras 16 semanas foram um período de indução para avaliar a eficácia do medicamento em comparação com o placebo. (Fonte: comunicado de imprensa da Nektar Therapeutics; The Lancet)

Como foi organizado o estudo

• Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para um dos três esquemas de dosagem de rezpegaldesleucina ou para placebo durante 16 semanas:
• 24 μg/kg de duas em duas semanas
• 18 μg/kg de duas em duas semanas
• 24 μg/kg de quatro em quatro semanas
• O principal critério de sucesso foi a alteração no Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI), uma escala comum que avalia a vermelhidão, espessura, comichão e extensão da pele afetada.

Resultados do ensaio

Todos os três esquemas ativos atingiram o objetivo principal do estudo, mostrando melhorias no EASI dependentes da dose em comparação com o placebo.

Na semana 16, as reduções médias no EASI foram:

• 61% para 24 μg/kg de duas em duas semanas (P < .0001)
• 58% para 18 μg/kg de duas em duas semanas (P < .0001)
• 53% para 24 μg/kg de quatro em quatro semanas (P = .0002)
• 31% para placebo

Alguns pacientes melhoraram rapidamente. O grupo com a dose mais alta, administrada de duas em duas semanas, mostrou melhorias significativas no EASI já na semana 2, e todos os grupos ativos apresentaram progresso na semana 4, com benefícios a aumentar até à semana 16. Os resultados foram semelhantes em pessoas com doença moderada e grave no início do estudo.

Outros resultados importantes para os pacientes

A dose de 24 μg/kg de duas em duas semanas também teve melhor desempenho do que o placebo em vários indicadores relevantes:

• EASI-75 (melhoria de pelo menos 75%): 42% no grupo ativo contra 17% no placebo.
• EASI-90 (melhoria de pelo menos 90%): 25% contra 9%.
• Pele limpa ou quase limpa (vIGA-AD 0/1): 20% contra 8%.
• Comichão: 42% das pessoas alcançaram uma melhoria de 4 pontos na Escala Numérica da Comichão, contra 16% no placebo. Entre quem começou com comichão severa, as taxas de resposta foram 54% e 49% para as duas doses de duas em duas semanas, comparado com 24% no placebo.
• A área da superfície corporal (BSA) afetada diminuiu 54% no esquema de dose mais alta de duas em duas semanas, contra 17% no placebo.
• Medidas relatadas pelos pacientes sobre qualidade de vida, controlo do eczema, dor e sono também favoreceram o medicamento ativo em relação ao placebo.

O estudo avaliou ainda marcadores sanguíneos ligados à inflamação e ao eczema. Nas pessoas com níveis elevados destes marcadores no início, a rezpegaldesleucina reduziu-os de forma dependente da dose. A empresa afirma que este padrão está alinhado com o objetivo de aumentar a atividade das células T reguladoras para reduzir a inflamação.

Segurança e efeitos secundários

Durante as 16 semanas de indução, os resultados de segurança foram semelhantes aos de estudos anteriores com este medicamento. Eventos adversos graves ocorreram em cerca de 2% dos participantes. Não foram reportadas mortes. É importante destacar que a empresa não registou aumento do risco de infeções ou conjuntivite, efeitos secundários conhecidos de alguns tratamentos aprovados para eczema. (Fonte: comunicado de imprensa da Nektar Therapeutics)

O que dizem a empresa e os investigadores

Os resultados foram publicados na The Lancet e anunciados pela Nektar Therapeutics a 25 de agosto de 2026. Segundo a empresa e os investigadores, este é o primeiro grande ensaio randomizado e controlado por placebo que demonstra que a expansão seletiva das células T reguladoras pode levar a melhorias clínicas numa doença inflamatória crónica como a dermatite atópica. Jonathan I. Silverberg, investigador principal do estudo, destacou que a resposta rápida e o benefício consistente em diferentes graus de gravidade, juntamente com um perfil de segurança favorável, apontam para o potencial desta abordagem. Estas são declarações da empresa e dos investigadores; os dados provêm da publicação do estudo e do comunicado de imprensa. (Fonte: The Lancet; comunicado de imprensa da Nektar Therapeutics)

Próximos passos para a rezpegaldesleucina

A empresa está a avançar com um programa de fase 3 chamado ZENITH AD. Dois ensaios globais de fase 3 (ZENITH AD-1 e AD-2) começaram a recrutar pacientes sem experiência prévia com biológicos ou inibidores de JAK em julho de 2026, e um terceiro estudo (AD-3), para pessoas com experiência anterior nestes tratamentos, estava previsto para começar em setembro de 2026. A rezpegaldesleucina está também a ser investigada para outras condições relacionadas com o sistema imunitário, como alopecia areata e diabetes tipo 1.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu à rezpegaldesleucina a designação Fast Track para dermatite atópica moderada a grave em fevereiro de 2025 e para alopecia areata grave em julho de 2025. O estatuto Fast Track visa acelerar o desenvolvimento e a revisão de medicamentos que tratam condições graves e que respondem a necessidades não satisfeitas. (Fonte: comunicado de imprensa da Nektar Therapeutics)

O que isto significa para quem tem eczema

Estes resultados de fase 2b são animadores porque apontam para uma nova forma de tratar a dermatite atópica, apoiando as próprias células reguladoras do sistema imunitário em vez de bloquear moléculas inflamatórias específicas. No entanto, ainda estamos numa fase inicial. São necessários ensaios maiores de fase 3 e dados a longo prazo para compreender melhor a eficácia e a segurança do tratamento ao longo do tempo.

Quando deve consultar um médico

Se o eczema estiver a afetar o seu sono, trabalho ou vida diária, ou se notar agravamento da vermelhidão, dor, sinais de infeção (como aumento do calor, pus ou febre), fale com o seu médico de família ou dermatologista. Eles podem ajudar a esclarecer as opções de tratamento atuais e avaliar se a participação num ensaio clínico é adequada para si.

Se usar uma ferramenta para monitorizar as alterações visíveis da pele, isso pode ajudar a identificar tendências e preparar a consulta com o dermatologista. Contudo, estas ferramentas não substituem uma avaliação médica.

Aviso legal

Este artigo resume resultados divulgados num comunicado de imprensa da empresa e numa publicação científica revista por pares. Não constitui aconselhamento médico. As decisões sobre tratamentos devem ser discutidas com um profissional de saúde licenciado.

Fontes

1. Nektar Therapeutics. Nektar anuncia publicação na The Lancet dos resultados positivos da indução de 16 semanas do ensaio de fase 2b REZOLVE-AD com rezpegaldesleucina na dermatite atópica moderada a grave. Comunicado de imprensa. Publicado a 25 de agosto de 2026. https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/nektar-announces-publication-lancet-positive-phase-2b-rezolve-ad
2. Resultados da indução de 16 semanas do ensaio REZOLVE-AD com rezpegaldesleucina na dermatite atópica moderada a grave. The Lancet. Publicado online a 25 de agosto de 2026. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)01143-8/fulltext