רזפגאלדסלוקין מראה הבטחה בטיפול באקזמה בינונית עד קשה
ניסוי חדש מבטיח תרופה שמטרתה להרגיע את מערכת החיסון באקזמה בינונית עד קשה
אם אתם או מישהו שאתם דואגים לו סובלים מאטופיק דרמטיטיס בינונית עד קשה (שלעיתים נקראת אקזמה), חשוב לעקוב אחרי מחקרים שבודקים אפשרויות טיפול חדשות. ניסוי קליני שלב 2b שנערך לאחרונה בחן תרופה בשם רזפגלדסלוקין (rezpegaldesleukin) ומצא שהיא שיפרה את התסמינים אצל רבים במהלך 16 שבועות. התוצאות פורסמו ב-The Lancet ודווחו על ידי החברה המפתחת, Nektar Therapeutics. (מקור: The Lancet; הודעת עיתונות של Nektar Therapeutics)
מה עושה רזפגלדסלוקין
רזפגלדסלוקין פועלת על מערכת החיסון באופן ממוקד. היא פוגעת בקולטן שנקרא interleukin-2 (IL-2) receptor ומעודדת את הגדילה של סוג תאי חיסון שנקראים תאי T רגולטוריים (או בקיצור T-regs). תאים אלה עוזרים למנוע מהמערכת החיסונית להגיב בצורה מוגזמת. הרעיון הוא לשקם איזון בריא יותר במערכת החיסון במקום לחסום חומרים דלקתיים בודדים.
סיכום קצר של המחקר
ניסוי REZOLVE-AD כלל 393 מבוגרים עם אטופיק דרמטיטיס בינונית עד קשה, שלא קיבלו בעבר טיפולים ביולוגיים או מעכבי JAK. המחקר היה אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלצבו, והתקיים ב-107 אתרים בעשרה מדינות. 16 השבועות הראשונים שימשו כתקופת אינדוקציה כדי לבדוק עד כמה התרופה עובדת בהשוואה לפלצבו. (מקור: הודעת עיתונות של Nektar Therapeutics; The Lancet)
איך בנוי המחקר
- המשתתפים חולקו באקראי לאחת משלוש תדירויות מינון של רזפגלדסלוקין או לפלצבו למשך 16 שבועות:
- 24 מיקרוגרם לק”ג כל שבועיים
- 18 מיקרוגרם לק”ג כל שבועיים
- 24 מיקרוגרם לק”ג כל ארבעה שבועות
- המדד העיקרי להצלחה היה השינוי במדד חומרת האקזמה (Eczema Area and Severity Index – EASI), שמודד אדמומיות, עובי, גירודים והיקף העור הפגוע.
ממצאי הניסוי
כל שלוש תדירויות המינון הפעילות השיגו את המטרה העיקרית של הניסוי, עם שיפור תלוי מינון במדדי EASI לעומת פלצבו.
בשבוע ה-16, הירידות הממוצעות ב-EASI היו:
- 61% ירידה במינון 24 מיקרוגרם לק”ג כל שבועיים (P < .0001)
- 58% ירידה במינון 18 מיקרוגרם לק”ג כל שבועיים (P < .0001)
- 53% ירידה במינון 24 מיקרוגרם לק”ג כל ארבעה שבועות (P = .0002)
- 31% ירידה בקבוצת הפלצבו
חלק מהמטופלים השתפרו במהירות. הקבוצה שקיבלה את המינון הגבוה ביותר כל שבועיים הראתה שיפור משמעותי כבר בשבוע השני, וכל הקבוצות הפעילות הראו שיפור עד שבוע 4, עם המשך התקדמות עד שבוע 16. התוצאות היו דומות בין מי שהתחילו עם מחלה בינונית ובין מי שסבלו ממחלה קשה.
תוצאות נוספות שחשובות למטופלים
המינון של 24 מיקרוגרם לק”ג כל שבועיים גם הניב תוצאות טובות יותר מפלצבו בכמה מדדים חשובים:
- EASI-75 (שיפור של לפחות 75%): 42% בקבוצה שקיבלה את התרופה לעומת 17% בקבוצת הפלצבו.
- EASI-90 (שיפור של לפחות 90%): 25% לעומת 9%.
- עור נקי או כמעט נקי (vIGA-AD 0/1): 20% לעומת 8%.
- גירוד: 42% מהמטופלים הגיעו לשיפור של 4 נקודות בסולם דירוג הגירוד לעומת 16% בקבוצת הפלצבו. אצל מי שהתחילו עם גירוד חמור, שיעורי התגובה היו 54% ו-49% בשתי קבוצות המינון כל שבועיים, לעומת 24% בפלצבו.
- שטח העור הפגוע (BSA) ירד ב-54% בקבוצה עם המינון הגבוה כל שבועיים, לעומת 17% בקבוצת הפלצבו.
- מדדים שדווחו על ידי המטופלים לגבי איכות החיים, שליטה על האקזמה, כאב ושינה גם הם הראו עדיפות לטיפול הפעיל על פני פלצבו.
המחקר בדק גם סמנים בדם הקשורים לדלקת ואקזמה. אצל מי שהיו להם רמות גבוהות של סמנים מסוימים בתחילת המחקר, רזפגלדסלוקין הוריד את הרמות האלה באופן תלוי מינון. החברה מציינת כי דפוס זה תואם את המטרה שלה – להפעיל את תאי ה-T רגולטוריים כדי להרגיע את הדלקת.
בטיחות ותופעות לוואי
במהלך 16 השבועות הראשונים, ממצאי הבטיחות היו דומים למחקרים קודמים של התרופה. אירועים שליליים חמורים התרחשו בכ-2% מהמשתתפים. לא דווחו מקרי מוות. חשוב לציין שהחברה מדווחת שלא היה סיכון מוגבר לזיהומים או לדלקת הלחמית, תופעות לוואי ידועות של חלק מהטיפולים הקיימים לאקזמה. (מקור: הודעת עיתונות של Nektar Therapeutics)
מה אומרים החברה והחוקרים
התוצאות פורסמו ב-The Lancet והוכרזו על ידי Nektar Therapeutics ב-25 באוגוסט 2026. לפי החברה והחוקרים, זהו הניסוי האקראי הגדול הראשון מבוקר פלצבו שמראה כי הרחבה סלקטיבית של תאי T רגולטוריים יכולה להביא לשיפור קליני במחלה דלקתית כרונית כמו אטופיק דרמטיטיס. Jonathan I. Silverberg, חוקר ראשי בניסוי, ציין שהתגובה המהירה והתועלת הקבועה בכל דרגות החומרה, יחד עם פרופיל בטיחות חיובי, מצביעים על הפוטנציאל של גישה זו. מדובר בהצהרות של החברה והחוקרים; הנתונים מבוססים על פרסום הניסוי והודעת העיתונות. (מקור: The Lancet; הודעת עיתונות של Nektar Therapeutics)
מה צפוי להמשך עם רזפגלדסלוקין
החברה ממשיכה בתוכנית שלב 3 בשם ZENITH AD. שני ניסויים גלובליים שלב 3 (ZENITH AD-1 ו-AD-2) החלו לגייס מטופלים שלא קיבלו בעבר טיפול ביולוגי או מעכבי JAK ביולי 2026, וניסוי שלישי (AD-3) לגיוס אנשים עם ניסיון קודם בטיפולים אלה תוכנן להתחיל בספטמבר 2026. רזפגלדסלוקין נחקר גם במחלות חיסוניות נוספות, כולל אלופציה אריאטה וסוכרת סוג 1.
מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) העניק לרזפגלדסלוקין מעמד Fast Track לטיפול באטופיק דרמטיטיס בינונית עד קשה בפברואר 2025, ולאלופציה אריאטה קשה ביולי 2025. מעמד זה נועד להאיץ את פיתוח ובחינת התרופות שמטפלות במצבים חמורים וממלאות צורך רפואי שלא נענה. (מקור: הודעת עיתונות של Nektar Therapeutics)
מה זה אומר לאנשים עם אקזמה
תוצאות שלב 2b אלה מעודדות כי הן מציעות דרך חדשה לטיפול באטופיק דרמטיטיס על ידי תמיכה בתאי הבקרה של מערכת החיסון במקום לחסום מולקולות דלקת ספציפיות. עם זאת, מדובר עדיין בראיות ראשוניות. יש צורך בניסויים גדולים יותר שלב 3 ובנתונים לטווח ארוך כדי להבין טוב יותר את יעילות ובטיחות הטיפול לאורך זמן.
מתי לפנות לרופא
אם האקזמה משפיעה על השינה, העבודה או החיים היומיומיים, או אם יש החמרה באדמומיות, כאב, סימני זיהום (כמו חום, מוגלה או חום גוף), מומלץ לפנות לרופא המשפחה או לרופא עור. הם יוכלו לעזור להבין את אפשרויות הטיפול הקיימות והאם מתאים להשתתף בניסוי קליני.
אם אתם משתמשים בכלי מעקב אחר שינויים בעור, זה יכול לעזור לזהות מגמות ולהתכונן לביקור אצל רופא העור. עם זאת, כלים כאלה אינם מחליפים בדיקה רפואית.
הבהרה
מאמר זה מסכם תוצאות שפורסמו בהודעת עיתונות של החברה ובמאמר מדעי שעבר ביקורת עמיתים. הוא אינו מהווה ייעוץ רפואי. יש לדון באפשרויות הטיפול עם איש מקצוע רפואי מוסמך.
מקורות
- Nektar Therapeutics. Nektar announces publication in The Lancet of positive phase 2b REZOLVE-AD 16-week induction results of rezpegaldesleukin in moderate-to-severe atopic dermatitis. Press release. Published August 25, 2026. https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/nektar-announces-publication-lancet-positive-phase-2b-rezolve-ad
- REZOLVE-AD 16-week induction results of rezpegaldesleukin in moderate-to-severe atopic dermatitis. The Lancet. Published online August 25, 2026. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)01143-8/fulltext